一 : 抗癌新药槐耳冲剂的研究

抗癌新药槐耳冲剂的研究

庄毅


摘要　目的：介绍从民间发掘出1种入药1500余年但湮没已300余年的重要药用菌槐耳，并将其研制成抗癌新药的情况。方法：据研究报告资料，综述有关槐耳的发现、鉴定与考证、生产工艺、理化、药理、毒理与临床试验等。结果与结论：槐耳菌质及其冲剂(颗粒)对中晚期原发性肝癌具有阻抑肿瘤生长、缓解症状、延长生命等功效，现已被批准为中药1类新药，正式投产。
关键词　发酵基质；固体发酵；菌质；清膏

　　1977年上海肿瘤医院曾报告，青岛一位原发性肝癌晚期患者，因长期用槐耳子实体泡开水喝，竟奇迹般痊愈。这引起笔者的注意，为此对槐耳进行了系统的调查与研究，终于研制成抗癌新药槐耳菌质(药材)与槐耳冲剂(药品)，现均已被卫生部批准为中药1类新药，投入生产。现将有关资料作一综合报道。
1　槐耳菌的开发及固体发酵生产
1.1　槐耳的分类地位
　　由患者提供的槐耳标本经鉴定学名为TrametesrobiniophilaMurr.，中名为槐栓菌［1］。按Ainsworth等1973年分类系统，属担子菌亚门Basidiomycotina，多孔菌科Polyporaceae，栓菌属［2］。
　　查现代有关文献虽提及槐耳，但大多未见注学名［3］，少数以为它是槐树上生长的黑木耳，学名为Auriculariaauricula(L.exHooR)Underwood［4］，二者的分类位置相距甚远，为澄清这个问题，笔者曾对槐耳进行了详细考证：槐耳始见于1500年前《肘后方》，历代本草均有记述，能“治风”、“破血”、“益力”［5］，但湮没于300余年前的清代，现已确证槐耳就是槐栓菌，终于澄清了中药史上的一项悬案［6］。经调研证实，槐耳是产地民间用以治疗癌症和炎症的1种药用真菌，生长在古老的中国槐(Sophorajaponica)上，近代因寄主稀少及群众偶有所得又多璧藏等，故已属珍稀难收购品种。
1.2　槐耳的菌种分离及其生物学特性
　　采取适用的槐耳子实体，进行菌种分离、纯化并复栽成功，获得人工培育的槐耳。
　　经研究表明，槐耳菌丝体生长的适宜营养为：碳源——麦芽糖，氮源——酵母粉，其营养基质是以玉米蕊为主所组成。菌丝体生长最低温5℃，最高温37℃，适温30℃。最适pH=5.5。又据它的生长情况和菌质的药效试验结果，确定了合理的基质成分配比及含水量等，为后继研究奠定基础。
1.3　固体发酵工程［7］
　　因槐耳的培育方法繁复、生长周期长、生物效应低、难供药用需要，因此必须探索其它生产工艺。
　　药用真菌除直接应用子实体外，国内外又常用液体发酵，我国还有独特的固体发酵工程。传统的固体发酵工程是，药用真菌在由农副产品组成的固体营养基质上生长，分解基质，取得营养，生长菌体，并产生各种次生代谢物质，使基质经发酵后成为菌质供药用。其特点是，菌体不能与发酵后的基质相分开［7］，槐耳菌曾采用液体发酵与固体发酵2种生产工艺，将产品分别提取成分，进行荷瘤动物体内抑瘤(S180)试验，前者抑瘤率为12%，后者＞30%，效果差异明显，故决定采用固体发酵。这须要先解决发酵质量的监控与终点判断等重要技术关键。
　　槐耳在0d～100d发酵过程中，每隔10d～15d取菌质样本一份提取成分进行化学成分分析，并进行动物体内抑瘤试验，结果见表1。
表1　槐耳菌不同发酵时间菌质成分的抑瘤率及其多糖、蛋白质含量测定结果


时间/d成分含量/mg*g-1抑瘤率/%
多糖蛋白质
　088.2201.90
1516.0324.435
3012.4352.638
4512.7389.454
5511.2309.035
10010.5281.421

　　从表1显示，随着发酵时间的增加，基质转化为菌质，其多糖含量逐步下降，而蛋白质含量却渐上升，二者间存在消长关系，当达到一定发酵周期(约45d)，多糖与蛋白质都渐趋稳定，这时期从菌质所提取成分的抑瘤率明显最高，这时期也是槐耳菌从营养生长转向生殖生长的阶段。在药理试验中，又证实多糖蛋白是槐耳菌质的重要有效成分，可据此制订槐耳的发酵质量监控指标及判定菌质的发酵终点，它也是药品的重要质量标准。在研究了合理的菌质后处理工艺后，原有的药用菌固体发酵的生产工艺已趋完善，即用以生产槐耳菌质。
2　槐耳清膏与冲剂的制备
　　槐耳菌在营养基质上发酵可获槐耳菌质，菌质经热水等提取即得槐耳清膏(相对密度1.33以上)。加入适量糊精、糖粉等辅料，混合均匀后制成颗粒，烘干，呈棕黄色颗粒，气腥、味甘、微香，包装成每袋20g，即槐耳冲剂。
3　槐耳新药的基础研究
　　槐耳菌质及槐耳冲剂的新药研究是按照卫生部颁发的《新药审批办法》各项规定进行的。
　　槐耳菌质用热水提取清膏或进1步经乙醇沉淀得多糖，并还可精制成均质的多糖蛋白(PS-T)，用它们进行化学、药理等研究。清膏再进行毒理试验。
3.1　化学研究
　　槐耳菌质所提清膏含有多种有机成分，10余种矿质元素。动物试验证明，主要活性成分是多糖蛋白(PS-T)，为棕褐色粉末，没有明显熔点，280℃时变黑，易溶于热水，稍溶于低浓度乙醇，水溶液pH=5～6，无旋光性。经纸层析与气相层析、高效液相、聚丙酰胺凝胶电泳、紫外与红外光谱、核磁共振等分析，证明由六种单糖即L-岩藻糖；L-阿拉伯糖；D-木糖；D-甘露糖；D-半乳糖；D-葡萄糖(摩尔比为0.51∶1，51∶1，48∶1，39∶1∶3.24)组成的杂多糖结合十八种氨基酸构成的蛋白质。见表2。
表2　槐耳多糖氨基酸分析结果

氨基酸含量/%氨基酸含量/%
　天冬氨酸(Asp)　　1.418　甲硫氨酸(Met)0.120
　苏氨酸(Thr)0.731　异亮氨酸(He)0.398
　丝氨酸(Ser)0.626　亮氨酸(Leu)0.569
　谷氨酸(Glu)3.525　酪氨酸(Tyr)0.249
　脯氨酸(Pro)0.740　苯丙氨酸(Phe)0.347
　甘氨酸(Gly)1.073　赖氨酸(Lys)0.689
　丙氨酸(Ala)0.6624　组氨酸(His)0.267
　胱氨酸(Cys)20.160　色氨酸(Try)0.097
　缬氨酸(Vai)0.652　精胺酸(Arg)0.645
　总量/%12.930

　　槐耳多糖含量为41.53%，氨基酸总量12.93%，水分8.72%，相对分子量(w)为30000，其多糖分子键糖苷构型为β型［8］。初步分析菌质与子实体成分较一致。
3.2　药理试验
　　经全军肿瘤研究中心，中国科学院上海药物研究所等进行荷瘤动物体内抑瘤试验，证实在一定剂量范围内槐耳清膏灌胃对小鼠肉瘤S180抑瘤率为25%～46%，腹水型S180生命延长率为38%。多糖腹腔给药抑瘤率为37.1%～48%，生命延长率为50%。均质多糖蛋白(PS-T)灌胃抑瘤率为38%、腹腔给药为38%～40.1%，P＜0.05～P＜0.01。说明清膏、多糖及PS-T对小鼠肉瘤S180，腹水型S180有很明显抑瘤作用并对荷瘤动物有显著延长生命的作用。免疫试验显示，槐耳对巨噬细胞吞噬功能有非常显著的促进作用，能增强溶菌酶活性，对脐血EaRFC及GVHR有增进影响，对α，γ干扰素诱生，α干扰素促NK活性有协同作用，可提高特异性抗体产生，促进小鼠脾细胞DNA合成，说明它可明显促进机体免疫功能［9］。它还能提高血清中血红蛋白含量，提示对红血球生成有一［www.61k.com）定作用。一般药理试验结果，多糖静脉给药对犬血压、心电图、心率均无明显影响，对麻醉后呼吸频率也无明显影响，对家兔呼吸系统、大鼠神经系统的实验也未见异常，说明槐耳对心血管、神经和呼吸系统无明显影响。
3.3　毒理研究
　　动物急性毒性试验表明，清膏对小鼠的最大给药剂量相当于人临床剂量的126.6倍；大鼠按95倍灌胃，均未能测出LD50。长期毒性试验，大鼠按临床剂量的95倍灌胃三个月，家犬小剂量组为临床等效剂量，大剂量组为24.7倍，连续灌胃六个月，动物生长正常，经血象、生化等检查分析，各组动物都未发生异常，也未发现由药物引起的病理性改变。特殊毒理如诱变试验及细胞遗传毒性-微核及染色体畸变试验等均为阴性反应。
4　临床试验
4.1　Ⅰ期临床试验
　　槐耳冲剂的临床剂量成人每天服用3包，每包20g含干清膏2.64g。正常人服药一个月，服药前后进行肝肾功能、血常规和心电图等检测均无影响，亦未见对骨髓功能有抑制作用，证实它是安全的。
4.2　Ⅱ期临床试验
　　用槐耳冲剂治疗中晚期原发性肝癌128例，按1978年全国肿瘤药物会议制订的疗效评定标准，其中完全缓解5例，部分缓解10例，稳定69例，进展46例，有效率11.9%，稳定率64.06%，疗后生存期1～六个月78例，六个月以上到1年32例，其中1年者11例，1年以上至2年者12例，2年以上者7例，一年生存率30%(30/100)，随访结束时最长生存期逾5年。试验表明，槐耳冲剂具抗癌作用并有缓解症状、延长生命等功效，且安全无毒副作用。同时又与5-FU对照组分别治疗Ⅱ期原发性肝癌各32例，均治疗一个月以上，二组临床效果相仿，但疗后一年生存率槐耳组为25%，对照组仅4%，有显著性差异。
4.3　Ⅲ期临床试验
　　由6所医院共完成405例，其中50例设甲基斑蟊胺对照组。病情已达Ⅲ期的患者一个月为一疗程，观察期三个月以上，Ⅱ期患者三个月为一疗程观察一年以上，疗程间无明显界限可连续服用，原发性肝癌诊断和疗效标准据1993年卫生部《关于中药新药临床研究指导原则》所订标准。病例按中医、西医分期分型。西医分型以硬化型381例(94.1%)为主，Ⅱ期244例(52.84%)，Ⅲ期174例(42.96%)。中医分型共210例，脾虚湿困型50例(23.3%)，肝肾阴虚型60例(28.6%)，气滞血淤型87例(41.4%)，肝胆湿热型13例(6.2%)。试验结果证明，槐耳冲剂能显著减轻肝区疼痛，消除腹胀与乏力，改善黄疸，消退腹水，增加体重，卡氏评分增加，使AFP阳性患者的AFP含量下降，症状好转，持续中位时间四个月。405例中，部分缓解11例，稳定266例，稳定率68.4%。寿命表法疗后生存期半年生存率67.9%，一年生存率44.7%。未见明显毒副作用，疗效与疗程有正相关的关系。按以上中医4种分型，其稳定率分别为64.00%，71.66%，80.46%，23.08%，提示以气滞血淤型及肝肾阴虚型疗效较好，脾虚湿困型次之，肝胆湿热型较差，似与槐耳的治风、破血有关。与甲基斑蟊胺对照组各治疗50例，比较各项指标，槐耳冲剂均明显优于对照组P＜0.05或＜0.01。
5　槐耳冲剂治疗慢性乙型肝炎
　　槐耳产区民间也曾用它治疗肝炎，经试验，清膏对小鼠血清干扰素诱生作用非常明显，对鸭肝炎病毒DHBV在用药后使鸭血清HBV-DNA水平显著下降。槐耳冲剂临床试用于HBeAg阳性慢乙肝患者60例，HBeAg转阴率达33%，而对照组用一般护肝药维生素C等治疗40例，转阴率为5%。说明槐耳对慢乙肝有较好疗效，提示它有可能阻断乙肝患者的癌变，值得扩大探索它的其它临床适应证。
　　(南京210029南京中医药大学药用菌与中药生物技术研究所)

参考文献
1　邓叔群.中国的真菌.北京：科学出版社，1963：515.
2　AinsworthGC,SusmanAS.Thefungianadcancedtreatise1973.
3　应建淅，卯晓岚，马启明，等.中国药用真菌图鉴.北京：科学出版社，1987：1.
4　江苏新医学院.中药大辞典.上海：上海人民出版社，1997：2433.
5　李时珍.槐耳.本草纲目下册(菜部)二十八卷.北京：人民卫生出版社，1982：1712.
6　庄毅.槐耳的鉴定与考证.中国食用菌，1993，13(6)：22.
7　庄毅.药用真菌的固体发酵.中国药学杂志，1991，26(2)：80.
8　郭跃伟，程培元，陈玉俊，等.槐耳菌丝体多糖的分离和分析.中国生化药物杂志，1992，1：56.
9　陈慎宝，丁如宁，等.槐耳菌质成分对小鼠免疫功能的影响.食用菌学报，1995，2(1)：21.

(收稿：1996-09-13)

二 : 芸香草的体外抗氧化活性研究

《安徽农业科学杂志》2014年第二十五期

1芸香草中多酚的抗氧化活性的测定

1．1还原力的测定［8］。移取浓度为0．5mg/ml的芸香草不同极性提取液0．4ml，稀释至1．0ml，加2．5ml磷酸盐缓冲液PBS(0．2mol/L，pH6．6)摇均，再加入1%铁氰化钾2．5ml摇均，置于50℃水浴恒温反应20min，加10%三氯乙酸溶液1ml，摇均，3000r/min离心5min;取上清液2．5ml，加水2．5ml稀释，再加入0．1%三氯化铁0．5ml，避光反应10min后在波长760nm处测定吸光度。每个样重复测定3次，取平均值。同时在相同条件下测定抗坏血酸(VC)的还原力。

1．2DPPH•自由基清除能力的测定［9］。移取适当浓度的芸香草不同极性提取液各2．0ml于具塞试管中，加入0．010mg/ml的DPPH•乙醇溶液2．0ml，混合均匀，静置30min后倒入1cm的比色皿中，在517nm处测定其吸光度值，同时测定样品空白以及不加样空白的吸光度值。每个样重复测定3次，取平均值。同时相同条件下测定抗坏血酸(VC)对DPPH•自由基清除能力。

1．3羟基自由基清除率的测定［10］。向25ml容量瓶中依次加入7．5mmol/ml邻二氮菲溶液1．0ml、PBS(pH=7．4)5．0ml、7．5mmol/mlFeSO4溶液1．0ml，一定量的抗氧化剂溶液(损伤管及未损伤不加提取液)、体积分数为0．1%双氧水1．0ml(未损伤管不加)，以蒸馏水定容，暗处放置60min，在510nm处测定吸光度。以上每加一次试剂需摇均。每个样重复测定3次，取平均值。同时以抗坏血酸(VC)作为对照物。羟自由基清除率计算公式为:羟自由基的清除率。

1．4超氧阴离子自由基的清除率的测定［11］。取50mmol/L的4．5mlTris-HCI缓冲溶液(pH=8．2)，4．2ml蒸馏水混匀后在25℃预热过的3mmol/L邻苯三酚0．3ml，迅速摇匀后倒入比测皿，420nm下每隔30s测定吸光度，总4min。以10mmol/LHCI溶液配制空白管作为对照。按照上述步骤在加入邻苯三酚前先分别加入1．0ml芸香草不同溶剂提取液，蒸馏水减少。同样以10mmol/LHCI溶液配制空白管作为对照。同时在相同条件下测定抗坏血酸(VC)对超氧阴离子的清除能力，测定吸光度。超氧阴离子自由基的清除率的测定计算公式为:超氧阴离子自由基的清除率。

2结果与分析

2．1没食子酸对照品的标准曲线的绘制按“1．3．2．1”项的试验方法，在760nm波长处测定标准品系列溶液的吸光度，以没食子酸含量(μg/ml)为横坐标、相应吸光度为纵坐标进行线性回归，得到食子酸的标准曲线(图2)，其回归方程为y=0．0090x+0．0183(Ｒ2=0．9963)。从图2可看出，在0～84μg/ml有良好的线性关系。

2．2芸香草不同极性溶剂提取液中多酚含量总多酚含量以Folin-Ciocalteu法测定，结果根据标准曲线计算，所得结果表明，70%乙醇作为溶剂的粗提取液的多酚含量最多，乙酸乙酯相的多酚含量最小，其顺序为70%乙醇(3．87mg/g)＞蒸馏水(1．57mg/g)＞正丁醇(0．83mg/g)＞氯仿(0．52mg/g)＞乙酸乙酯(0．41mg/g)，溶剂极性越强，总酚含量越高。根据相似相溶原理可知芸香草多酚以极性酚为主，极性酚含量显著高于弱极性酚含量。

2．3芸香草多酚抗氧化活性的研究

2．3．1芸香草不同极性提取物的还原力。还原力的测定以样品是否为电子供体为指标，供应的电子除了可使Fe3+还原为Fe2+外，亦可与自由基反应，使自由基成为较稳定的物质。根据测得的吸光度值可以测定样品还原能力的大小［12］。吸光度值越大，表明抗氧化剂对Fe3+还原能力越强。从图3可以看出，芸香草不同极性提取物均有一定的还原力，在相同浓度下还原力最大的是抗坏血酸(VC)，其次是70%的乙醇提取液，还原力最小的是乙酸乙酯提取液，其还原力相当于VC的1/3。

2．3．2芸香草不同极性提取物对DPPH•自由基清除能力。DPPH•为一相当稳定的自由基，其甲醇溶液在517nm附近有强的吸光值，当被抗氧化剂还原，或与另外一个自由基结合时，吸光值均会降低，其褪色程度与其接受的电子数量成定量关系［13］。在DPPH•溶液中加入自由基清除剂时，溶液颜色变浅，最大吸收峰处的吸光度变小，而吸光度变小的程度与自由基被清除的程度呈线性关系。因此，可用自由基的清除情况来评价某物的抗氧化能力。其抗氧化能力用清除率表示，清除率越大，抗氧化能力越强。采用“1．3．3．2”节的方法测定不同极性芸香草多酚对DPPH•自由基的清除作用，结果表明(图4)，芸香草不同极性提取液对DPPH•均有一定的清除能力，且均具有明显的量效关系。提取物中多酚浓度均为0．100mg/ml时，70%乙醇、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇、水提取液和VC等对DPPH•的清除率分别为95．55%、55．91%、80．80%、81．78%、94．15%和99．72%，70%乙醇和水提取液对DPPH•有较强的清除作用，其清除率与VC的相近。

2．3．3芸香草不同极性提取物对羟基自由基的清除能力。羟自由基(•OH)是一种氧化能力很强的自由基，它能够很容易地氧化各种有机物和无机物，氧化效率高，反应速率快，是造成组织脂质过氧化、核酸断裂、蛋白质和多糖分解的活性氧，与机体的衰老、肿瘤、辐射损伤和细胞吞噬有关。通过Fenton反应所产生的•OH，可使邻二氮菲—Fe2+水溶液氧化为邻二氮菲—Fe3+，从而使邻二氮菲—Fe3+在510nm处的最大吸收峰消失，据此可推知系统中•OH的量的变化［14］。采用Fenton法测定了芸香草不同极性提取液对•OH的清除作用，结果表明(图5)，各提取液对•OH均有一定的清除作用，它们的多酚浓度相同(0．100μg/ml)时，各提取液对羟自由基的清除率的大小为VC＞水＞70%乙醇＞正丁醇＞氯仿＞乙酸乙酯。

2．3．4芸香草不同极性提取物对超氧阴离子自由基的清除能力。邻苯三酚在碱性条件下发生自氧化释放氧阴离子自由基(•O－2)，并生成有色中间产物，该有色中间产物在420nm波长处有一特征吸收峰，当有抑制剂存在时，可清除•O－2，从而阻止中间产物的积累，可通过比色法来检测有色中间产物的含量，以检测物质清除•O－2的能力［15］。该试验利用这一特点，测定不同时间反应体系的吸光度，测得邻苯三酚自氧化速率和加入不同极性提取液后邻苯三酚自氧化速率，间接测定各提取液对•O－2的抑制率。从图6可以看出，芸香草不同极性提取液对超氧阴离子有一定的清除能力，各提取液多酚浓度相同(0．100μg/ml)时，对•O－2清除能力从大到小的顺序为70%乙醇＞VC＞水＞正丁醇＞氯仿＞乙酸乙酯，其中70%乙醇对•O－2清除能力与VC相当，而乙酸乙酯提取物对•（www.61k.com］;O－2清除能力是VC的1/4。图6芸香草不同极性提取物对•O－2的清除力。

3讨论

多酚是植物原料的一种重要次生代谢产物，是绝大多数植物性食品和药材的活性成分。使用不同极性溶剂可以提取不同极性(即种类)的酚类化合物，它们在结构和性质上有所不同。该试验用70%乙醇、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇和水等溶剂超声提取了芸香草中多酚，被提取的多酚含量顺序为70%乙醇＞水＞正丁醇＞氯仿＞乙酸乙酯。溶剂极性越强，总酚含量越高，根据相似相溶原理可知芸香草多酚以极性酚为主，极性酚显著高于弱极性酚含量。芸香草提取物对DP-PH•自由基、羟自由基、超氧阴离子自由基的清除率和还原力的大小也与溶剂极性密切相关，总的来说，极性越强的多酚，其抗氧化活性也越强。为了更准确地表征芸香草抗氧化作用机理，有必要对提取物中多酚单体组分进行分离、纯化和结构鉴定。

作者：木妮热·依布拉音 尤努斯江·吐拉洪 杨艳梅 尚月梅 单位：新疆乌鲁木齐市疾病预防控制中心 新疆大学化学化工学院

三 : 和癌症作斗争：怎么才能用上国外最新的抗癌药？

自从用上微信，最近常有人问：“菠萝，我有个亲戚得了XX癌，听说美国有最新的药XX

这几年是欧美新抗癌药物研发的收获季节，在临床上有不少药物取得了挺好的效果，给患者和家人带来了希望。（www.61k.com］晚期肺癌，皮肤癌，前列腺癌，白血病等等都有了新的治疗方法。但是99%的新抗癌药都先在美国和欧洲上市，中国市场往往有几年的滞后。所以对中国的病人来说怎么买到只在欧美出售的抗癌药，是一个很现实的问题。

如果你爸是李刚，那我相信肯定会有神奇的办法，我下面说的只是针对普通家庭在不违法的情况下的选择。

首先要明确的是，抗癌药在美国（多数欧洲国家）是处方药，所以除去通过医生之外，是没有办法能够拿到的。对处方药的控制在欧美非常严格，对待医生没有看到病人就开具处方药的惩罚非常严重，会直接导致吊销医生执照。由于美国医生的工资非常高，所以正常情况下是不会有人冒险做这件事情的。这和“高薪养廉”很相似，一方面“高薪”，一方面“严打”，保证大家守规矩。这也从根本上堵住了"合法“出售抗癌药给中国的机会。

所以对刚开始的问题，抱歉，我没有办法买到。

那是不是就没办法了呢？也不是的，还是有一些其他途径。

最简单的处理是让病人直接来美国（或者欧洲）。只要来美国找到肿瘤科医生，满足条件后，就能用上最新的药了。但是这个选择有一个基本要求，就是病人身体要足够好，能坐长途飞机和顺利入关。

如果满足了这个基本条件，来美国看病就有两个选择，第一是走”正门“，第二是走”偏门“。”正门“是指直接联系肿瘤医院，让它们出具邀请函，然后去签证。这个选择很安全，整个过程中会有美国医院全程指导，很有保障。但是问题是需要大笔资金做保障。

众所周知，美国和欧洲的医疗是很贵的，完全靠着保险系统才让大家都能看病。从中国来看病肯定是没有保险的，所以医院为了安全，往往需要病人支付一大笔的保证金，才会出具邀请函，这个数额不同医院不同，但是对肿瘤科来说，上百万人民币是肯定的。

偏门“就是冒充旅游来美，然后在这边以”低/无收入人群“看病，会省很多钱。在美国签证政策放宽了以后，病人以及家属可以用旅游的名义来美国，这样子就避开了让医院出具邀请函的步骤，因此不需要大额的前期保证。这个的问题是入关会有风险，如果被盘问，有被遣返的可能。

我一方面理解大家走”偏门“的原因，另外一方面，这种行为对美国医疗系统和信用系统是巨大的损害，孰知每一个按照“低收入”来美国看病，然后在网上津津乐道的人，最终都由美国辛勤劳动的中产阶级给你们买单？我支持大家持旅游签证来美，省去前期麻烦，但如果财力能承受，请尽量不要滥用”低保“这个福利。

如果因为种种原因，病人不能来美，还有办法么？还有一个办法是去香港或者欧洲其他管制没有这么严格的地方购买。这是个巨大的市场，相信有很多人在做，万事问google或者百度就好。

最后一个办法其实是我最想说，而大家往往不会直接想到的：在中国申请加入临床试验！由于中国市场巨大，现在最新的抗癌药，在欧美批准以后甚至之前，都会开始在中国进行临床试验，以希望尽快在中国上市，这中间往往有1~3年的时间。这其实是一个巨大的”免费医疗“的机会。

临床试验的参与者通常不需要缴纳药物的费用，而且还常常受到特别照顾，甚至有补贴。只要找到新药在中国临床试验的消息，就可以到相关医院进行登记注册，如果满足要求，在中国就可以加入临床试验，比跑一趟人生地不熟的美国好多了。

参与临床试验听起来有点让人担心：我的亲人是不是成了小白鼠呢？不是的。传统意义上，参与临床试验很大的风险是疗效和剂量不准，药物可能完全无效，或者即使有效但是不知道该用多少，用量太低没效果，用量太高有毒性。

但是抗癌新药在中国开始的临床试验相对安全很多，因为同样地药在欧美已经通过了2期临床试验，医生已经知道了疗效，有效剂量，最大耐受剂量等等信息。在这种情况下参与临床试验，和药物被证实批准后的治疗几乎没有任何区别。

参与临床试验还有一个严肃的风险：有一定概率（一般小于50%）被分到”对照组“，而不是“实验组”。“对照组”里面一般使用的是当下最好的治疗方式，”实验组“里面用的才是新药。临床试验一般是”双盲“，就是病人，医生都不知道谁是”对照组“，谁是”实验组“。所以参加临床试验和来美国接受治疗，还是有区别的。

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四 : 中国原创抗癌新药面世 过程堪比“走钢丝”

这是一种筚路蓝缕的开拓，14年的奋斗只为研发原创新药;这是一种苦心孤诣的探索，所有努力只为唤得春回大地归，推动中国原创药产业的发展;这是一种质朴深沉的感情，百折不挠只为回报生他养他的一方土地。

他是鲁先平，深圳微芯生物科技有限责任公司总裁，温文尔雅、彬彬有礼的外表下，是一颗滚烫的心，执着于斯，虽九死而未悔。

中国抗癌原创新药 “百死一生”成功“破冰”

2015年1月，微芯生物在深圳召开新闻发布会，对外宣布：中国自主知识产权的原创抗癌新药西达本胺获准全球上市。这意味着中国有了自己原创的抗癌新药，中国药物研发已从仿制、高仿，逐步走入与发达国家同水平甚至超前的独立创新阶段。

中国自主知识产权的原创抗癌新药西达本胺片

这一消息犹如一颗引爆抗癌药物市场的重磅炸弹，引发广泛关注。世界上生物制药领域有许多顶尖科学家，但一辈子能研制出一种原创药的凤毛麟角。鲁先平是谁?鲁先平是中国协和医科大学分子生物学与肿瘤生物学博士，美国加州大学药理系博士后。2001年，怀着回报祖国的想法，他和另外5位海归创立了微芯生物，从事原创新药的研发。

5月21日，鲁先平在深圳微芯生物科技有限责任公司总部研发中心的实验室工作

“我们的想法很简单，就是要改变中国原创药产业的现状。”鲁先平说，中国有世界最多的制药企业，达到7000多家，制剂生产能力全球第一，原料药生产能力全球第二，但却鲜有企业研发生产原创药。

中国原创抗癌新药面世 过程堪比“走钢丝”_抗癌新药西达本胺

在全球制药行业，原创新药研发是一个高投入、高风险、长周期但高回报的产业。一般来说，从上万个化合物中可能发现一个分子结构进行新药开发，一个新药研发周期长达10年至15年，需要超过10亿美元的研发费用，从这个意义上讲成功率仅为万分之一。但是由于原创新药受到专利保护，一旦上市可以垄断市场销售，每年将为制药公司带来上亿美元的收入。

西达本胺是鲁先平带领微芯团队经过12年研发出来的原创新药，主要对抗淋巴瘤，目前，对于肺癌和乳腺癌的联合治疗也已进入后期临床试验阶段。西达本胺是全球第一个亚型选择性的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。正是因为亚型选择性，西达本胺具有非常独特的抗肿瘤机制，比如激活患者抗肿瘤细胞免疫功能。

目前，同类药物全球仅3家企业生产，其中两家在美国，每月治疗费用分别为28万元人民币和14万元人民币。而相比之下，西达本胺每月费用为2万多元人民币。在药物使用方式上，西达本胺也采用口服，而非国外使用的静脉注射，更加便利。

国家新药重大创制技术总师、中国工程院院士桑国卫评价其“填补了我国外周T细胞瘤治疗药物的空白，为我国生物医药产业的转型升级起到积极的示范作用。”中科院院士陈凯先认为，西达本胺的出现，让中国在这个领域实现与国际先进水平并跑和部分领跑。“这样一种发展模式打破中国经济转型的困局，使得中国医药企业从‘仿制’到‘创制’的梦想得以实现。”

十年磨一剑，微芯生物已经硕果累累。目前，除了治疗淋巴癌的西达本胺已经生产上市，微芯生物自主研发的治疗Ⅱ型糖尿病的西格列他钠已经进入临床三期，治疗癌症实体瘤的西奥罗尼进入临床一期，类风湿关节炎的药物正在研发中。微芯生物已经在肿瘤、糖尿病、免疫性疾病等领域建立多个原创新药产品线，并申请73项化合物全球发明专利，其中45项已获授权。

擅长“走钢丝”的微芯团队：科学驾驭风险

鲁先平将原创新药的研发形容为“走钢丝”，“新疆高空王子阿迪力可以在两座高山之间走钢丝。这是一个超级高风险的行为，其他人一上去就会掉下来，但阿迪力懂得驾驭风险、控制风险。”他说。

微芯生物在成立之初就建立了基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台。对于整个研发链条风险最大的环节，微芯生物通过这一核心技术去预测、评判设计的化学结构、寻找的靶点，是否具有成药的可能，然后做出科学选择，是继续开发还是尽早放弃，浪费最少的钱和最少的时间。

中国原创抗癌新药面世 过程堪比“走钢丝”_抗癌新药西达本胺

“微芯生物是原创新药的冲浪者，因为我们懂得全基因组表达，计算机辅助结构设计、基于信息学的数据挖掘，从而得到强有力的预测性数据。即使我们成功几率只增加百分之五十，那也意味着我们成药的机会就比别人多一倍，花的钱会远远比别人少。”鲁先平说，他们“烧”的钱至今不到10亿元。

即便如此，筛选发现理想的分子化合物仍然困难重重，工作量堪比大海捞针，鲁先平用“天一样大的漏斗”来比喻：2000个化学分子，针对18个靶点，就会形成36000个数据点，每个靶点做几次重复试验，仅仅是为了筛选出一个可靠的数据，就要进行30万个试验点，从一个无限大的口，通过不断试错、不断收紧，从中可选出一两个合适的化合物，很多时候一无所获。

面对如影随形的科研失败风险，鲁先平一如既往地乐观淡定，“选择了做原创药这条路，就意味着每一天都在试错，每一个错都提供一个新的信息，把我们引向新的方向，冲破万难，不断接近漏斗的底端，体会曙光乍现那一瞬间的激动、惊喜，这正是科研的乐趣所在。”

“十几年之前回国创业，中国的各个环节还没有完全做好迎接创新药的准备。我们最开始遭遇到的是当时医药政策和技术规范不成熟的制约。”鲁先平对此有着切肤之痛，常常在各种医药行业论坛中分享经验，呼吁建立更健全的管理体系、更完善的风险投资机制、更充分的专利保护，如今这一状况得到很大的改善。

在鲁先平看来，中国有优秀的科学家、良好的制药基础，但模仿取代了创新，只能通过价格竞争谋取非常少的利润，处于医药产业链低端，只有探索建立新药研发生态的良性循环，才能点燃中国医药行业的创新热情。

来路迢迢，不忘初心。“我的想法很朴素，希望用个人所学回报生我养我的故土，通过科学智慧去治病救人是我最大的成就。”鲁先平说，他更愿意被称作“鲁博士”而非“鲁总”，作为一个科学家，他享受科研和分享的快乐。微芯每一个研发新药的名称前面都以“Chi”为打头，一语双关，寓意China和微芯的英文名chipscreen。

“鲁博士”最大的遗憾是没有时间陪伴家人。只身在深圳创业的14年间，他只能每隔一段时间飞回美国看望妻儿，办公室的案头上摆满家人的照片：婚纱照、大儿子的标准照、十几年前与两个儿子去滑雪的合影。鲁先平说：“刚离开时，小儿子才3岁半，大儿子8岁，如今他们已经是比我还高的大小伙子了。”

五 : 国家自主研发肺癌新药凯美纳

“十二五”重大新药创制专项项目凯美纳?上市后安全性数据收集、监控及后续免费用药研究

指定发药点授牌仪式在北京隆重举行

凯美纳?（埃克替尼）是由浙江贝达药业有限公司自主研发的、我国第一个小分子靶向抗癌药。［www.61k.com]继2011年8月12日在北京人民大会堂成功召开上市会，2011年11月16日上市后临床研究启动会后，2012年2月9日由中国医药工业促进会，北京市卫生局和浙江贝达药业有限公司，首都医科大学附属北京胸科医院联合在北京举行“十二五”重大新药创制专项项目凯美纳?上市后安全性数据收集、监控及后续免费用药研究指定发药点授牌仪式。

作为国家“十二五”重大新药创制专项支持项目，凯美纳?的上市后研究得到了各级领导和肿瘤专家的大力支持。该研究由全国人大常委桑国卫副委员长担任总顾问，指导专家委员会包括孙燕院士、廖美琳教授、吴一龙教授、石远凯教授、秦叔逵教授、支修益教授、周彩存教授，张力教授等50多位全国一流的肿瘤学专家。全国人大常委桑国卫副委员长，北京市政府丁向阳副市长，北京市卫生局方来英局长，中国药促会宋瑞霖会长，浙江贝达药业有限公司丁列明董事长，王印祥总裁兼首席科学家以及孙燕院士，支修益教授，石远凯教授，张力教授，许绍发教授等出席本授牌仪式。

全国人大常委会桑国卫副委员长作重要讲话 桑国卫副委员长和丁向阳副市长亲自为指定发药点授牌

北京市卫生局方来英局长主持凯美纳免费用药指定发药点授牌仪

式

北京市政府丁向阳副市长讲话

凯美纳 国家自主研发肺癌新药凯美纳

公司领导与药促会领导专家及中央电视台领导合影

董事长丁列明博士致辞

北京胸科医院许绍发院长讲话

中国药促会执行会长宋瑞霖致辞

国家领导与专家，药促会，贝达药业合影

著名肺癌专家支修益教授讲话

本次研究的主要目的是收集凯美纳?上市后使用过该药品患者的安全性和疗效信息，评价凯美纳?在更广泛和更符合日常临床诊治实际

中使用时的安全性和疗效；同时收集患者的其他临床信息和用药情况，为指导今后的临床用药和提高今后的治疗质量奠定基础。［www.61k.com）所有患者

凯美纳 国家自主研发肺癌新药凯美纳

的相关信息将通过专用的网络输入管理系统，每三个月对已收集的资料进行统计分析并汇总上报国家药监局的相关部门，2011年11月份已完成第一次上报。(www.61k.com]

特别需要指出的是，在本研究设计中所有进入本研究的患者，不管其是一、或二/三线治疗，也不管其家庭经济状况，只要购买并使用凯美纳?满6个月，经本研究指定的注册医生认为疾病稳定或缓解，且经本研究的独立第三方审核后，即可获得由浙江贝达药业有限公司提供的后续凯美纳?治疗的免费用药。全国有超过40个城市设置凯美纳?后续免费用药指定发药点，确保了晚期肺癌凯美纳治疗受益患者就近取药。

董事长丁列明博士接受中央电视台采访介绍凯美纳研发和免费用药项目

截至2012年2月6日，本研究共收集患者基线信息1981例，第1、3、5个月随访信息1156例、475例、135例。在1156例随访患者中，患者的主要不良反应为轻度的皮疹和腹泻，其发生率分别为皮疹23.2%（268例）、腹泻10.1%（117例）；疗效方面，客观缓解率（ORR，肿块明显缩小或消失）为34.5%，包括19例患者肿瘤完全消失（CR）；疾病控制率（DCR）为79.4%。

1981例患者中的350例（17.7%）进行了EGFR基因突变检测，其中突变型249例：19外显子缺失（19-Del）111例，21外显子突变（L858R） 129例，其他突变9例；野生型101例。在224例进行过EGFR基因检测并已收集随访信息的患者中， EGFR基因突变患者的客观缓解率（ORR）为54.1%（92/170），疾病控制率（DCR）为93.5%(159/170)，值得一提的是，在EGFR野生型的患者也有20.4%(11/54)的患者肿块明显缩小（PR）或消失。

上述结果显示，凯美纳?在更广泛和更符合临床实际应用中的总体疗效和安全性与III期临床试验结果一致或更优，凯美纳在符合临床实际的应用中的大样本中疗效得到了进一步的证实。凯美纳?上市后安全性数据收集、监控及后续免费用药研究在极大地减轻长期服用凯美纳患者经济负担的同时，也显著提高了参加本研究患者的依从性和研究质量，并大力推动了凯美纳?的深层次开发，为凯美纳扩大适应症、造福更多的肿瘤患者奠定了良好的基础，其科学价值和社会效益都十分显著。

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本文标题：国外抗癌新药的研究-抗癌新药槐耳冲剂的研究
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