一 : 药理学-解热镇痛抗炎药课件

第十九章

解热镇痛抗炎药

antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs

安徽医科大学药理学教研室

? 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇
痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作 用的药物。 ? 它们化学结构虽不同，但有共同的作 用机制：抑制体内前列腺素的合成。 ? 由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同， 故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。

NSAIDs药理作用机制

通过抑制环加氧酶（cyclooxygenase, COX) 而抑制前列腺素 (prostagladins, PGs)的合成, 从而缓解或消除PGs(特别是PGE2) 的致痛、致热和致炎作用。

Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型)

NSAIDs的药理作用
1. 解热作用： 降低发热者的体温，对正常
人无影响。 ? 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 → 体温调节中枢， → 前列腺素合成增加 → 调定点上调 →这时产热↑，散热↓， →体温↑。

? 解热机制：解热镇痛药是通过抑制 中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶 COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的 合成，从而消除PG对体温调定点的 上调作用，使散热增多、产热减少 而发挥解热作用。

? 实验依据：
▲ 脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最

强。 ▲ 其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物 质含量增加数倍。 ▲ 临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副 作用。 ▲ 解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作 用，但对注射PG引起的发热无效。 以上实验说明PG和发热有关。也说明内热 源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用 于体温调节中枢而引起发热。

2. 镇痛作用： 中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛 效果好（如头痛、牙痛、神经痛、 肌肉或关节痛、痛经等）。 对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无 效。 不产生欣快感与成瘾性，临床广 泛应用。

3. 抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗炎 作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性 关节炎的症状有肯定疗效。 抗炎机制: PG是参与炎症反应的重要生物活性物 质，它们不仅能使血管扩张，通透性增 加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能 增强缓激肽等的致炎作用。 NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎 作用.

药物分类
1. 水杨酸类-阿司匹林 2. 苯胺类-对乙酰氨基酚 3. 吡唑酮类-保泰松 4. 其他-吲哚美辛 5. 选择性COX-2抑制剂-塞来昔布

第一节 水杨酸类 阿司匹林
阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。

【作用及应用】
1. 解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用（常 用剂量0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、使发 热者体温降低到正常，而对正常体温没有 影响。 用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛， 如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。

2.

抗风湿：大剂量有较强的抗 炎、抗风湿作用，可使急性风 湿热患者1-2天内退热，关节红 肿疼痛缓解。 能明显减轻风湿性关节炎 和类风湿性关节炎的炎症和疼 痛。亦可用于鉴别诊断急性风 湿热。

3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成 (小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成 -临床用于血栓的预防。 TXA2----PGI2平衡 血小板： Cox-1和TXA2合成酶→TXA2 →血栓形成 血管内膜: Cox-2和PGI2合成酶→PGI2 →抑制血小板聚集. 小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没 有影响。（血小板寿命10天，没有合成 COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血 栓形成等血小板高聚集性疾病。

4. 其他：脑内COX-2过表达与AD有关， 可试用100mg/日治疗。 血中TXA2/PGI2比值增高与妊娠高 血压和先兆子痫有关，亦可试用40 －100mg/日防治。

体内过程： ? 阿司匹林口服后小部分在胃吸收， 大部分在小肠吸收，0.5-2小时达 峰浓度 ? 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后 水解为水杨酸 ? 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%

水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 ? 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级 动力学进行，半衰期2-3小时， ? 大于1g以上按零级动力学进行， 半衰期15-30小时 水杨酸的排泄，受尿液pH的影响， 碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用 碳酸氢钠促进排泄。

【不良反应 】
1.胃肠道反应： ① 恶心、呕吐 Ⅰ 对胃黏膜的直接刺激作用 Ⅱ 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感 受区 ② 胃溃疡、胃（无痛性）出血。 因抑制COX-1，干扰了PGs（PGE2） 对胃粘膜的保护作用。

2. 凝血障碍：小剂量抑制血小 板 聚集，大剂量抑制肝脏合成凝 血酶原。 3. 过敏反应: 荨麻疹和血管神 经性水肿，罕见“阿司匹林哮 喘”：白三烯相对升高。

4. 水杨酸反应：过量（5g/d)可致中毒： 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、 听力减退，严重者可出现过度呼吸、 酸碱平衡失调，甚至精神错乱。 需立即停药，并施行各种对症治疗， 输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的 葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和 碱化尿液促进水杨酸排泄。

5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。 罕见（患病毒感染性发热的儿童和青 少年）

第二节 苯胺类
? 非那西丁（Phenacetin），仅用 于复方。 ? 对乙酰氨基酚（Acetaminophen, Tylenol)，是非那西丁的体内活 性代谢产物又名扑热息痛，是本 类药的常用药物。

【药理作用及应用】 解热镇痛作用缓慢且持久，强度 与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。 临床用于解热镇痛

【不良反应】
对乙酰氨基酚短期应用不良反应少 见，但大剂量长期应用可致严重的肝、 肾损害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌 亚胺所致）

非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血 症，出现紫绀及其他缺氧症状，还可引 起溶血性贫血。

第三节 吡唑酮类
本类药物包括保泰松（phenylbutazone） 及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazone）

【体内过程】
口服吸收后，可穿透滑液膜，在滑 液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%，停 药后，关节组织中保持较高浓度达3周之 久。

【药理作用及临床应用】
保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用 较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节 炎、强直性脊柱炎（但不是首选药物）。

较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。

【不良反应】

1.胃肠反应
2.水钠潴留 3.过敏反应

4.肝肾损害 5.甲状腺肿大及粘液性水肿

【药物相互作用】

保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢， 也加速强心甙代谢

还可通过血浆蛋白结合部位的置换， 加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及 肾上腺皮质激素的作用及毒性。

第四节

其他抗炎有机酸类

吲哚美辛(Indomethacin) ? 最强的PG合成酶抑制药，有显著 的抗炎、镇痛和解热作用，对炎 性疼痛镇痛效果明显。 ? 主要用于抗炎和镇痛：关节炎、 滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、 痛经等

? 不良反应多且严重： 胃肠道：厌食、恶心、腹痛、 诱发溃疡 中枢：眩晕、额痛、精神失 常 血液：中性粒细胞和血小板 ↓,再障. 肝损害：黄疸，转氨酶升高。

舒林酸（sulindac，苏林大） 布洛芬（ibuprofen ，异丁苯丙酸） 胃肠道反应较轻，病人易接受

吡罗昔康（piroxicam，炎痛喜康）
尼美舒利（nimesulide)
（选择性COX-2抑制剂）

阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别

应用
阿司匹林 吗啡 钝痛 锐痛

强度
中等 强

作用部位
外周 中枢

作用机制
抑制PG合成 激动阿片受体

不良反应
无成瘾性 有成瘾性

第五节

治疗类风湿性关节炎的药物

类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有滑
膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形 僵直。在发病过程中，有免疫机制参与。 改善症状的药物：NSAID

改变病情的药物（通过免疫抑制和/或抗炎作 用）： 金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等

第八节

抗痛风药

痛风是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所 引起的一类代谢性疾病。

分类： 抑制尿酸生成的药物：别嘌呤 促进尿酸排泄的药物：丙磺舒 抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱

二 : 药理学-解热镇痛抗炎药课件

解热镇痛抗炎药 药理学-解热镇痛抗炎药课件

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三 : 解热镇痛抗炎药的合理使用

摘要　目的：为解热镇痛抗炎药在临床的合理使用提供参考。方法：参阅相关文献，对之综合、分析和归纳。结果：根据其药理作用特点，制定合理用药方案。结论：使用时应合理选择，做好用药交待，保证安全用药。

关键词　解热镇痛抗炎药　药理作用　合理使用
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎和抗风湿作用的药物。由于化学结构和抗炎作用机制与肾上腺皮质激素不同，通常被称为非甾体抗炎药（NSAID）。一般认为，本类药物的治疗指数高，安全范围大。在非处方药中也占据了一定的地位.也因此成为应用最广泛的对症治疗药物。与此同时，不合理用药也影响到其疗效的充分发挥，造成了很多不良反应。因此，掌握其药理作用特点，制定合理的用药方案，对正确使用本类药品尤为重要。
药理作用
作用机制：热镇痛抗炎药的结构差别很大，但具有相同的作用机制—抑制合成前列腺素所需要的环氧酶（COX），达到解热、镇痛、抗炎的目的^［１］。COX具有两种异构酶体，称为COX-1和COX-2。COX-1属正常组织成分，主要负责基础前列腺素的合成而参与生理过程，而COX-2负责炎症或其他病理情况下前列腺素产生。较理想的解热镇痛抗炎药应对COX-1的抑制极弱，而选择性的抑制COX-2。这样才能减少药物在消化道、肾脏等部位的不良反应，使抗炎镇痛效果表现显著。
解热作用：药物通过抑制前列腺素合成酶，使丘脑体温调节中枢前列腺素合成减少，增强散热过程，达到解热目的。
镇痛作用：本类药物在镇痛剂量下不影响精神意识状态及其他感觉功能。通过抑制外周的前列腺素合成，降低感受器的兴奋性，并同时抑制缓激肽的合成，从而产生镇痛效果。
抗炎和抗风湿作用：通过抑制中枢前列腺素的合成，减弱中枢前列腺素对缓激肽等致炎介质的增敏作用，使炎症缓解或消炎。
用药原则
发热是机体的防御性反应，具有积极意义，但40℃以上的显著高热或持续高热可能导致永久性的脑损伤，婴幼儿甚至引起抽搐和昏迷。对未明确发热原因者，不能优先使用解热药品，以免掩盖症状贻误诊断。只有在采用物理降温，如冰袋冷敷，酒精搽浴等无效时，才考虑选用解热药。发热39℃以上，危及生命，或肯能出现抽搐、昏迷的使用解热药。持续高热患者难以耐受的使用解热药。发热虽不高，但伴有明显的头疼，肌肉痛，意志障碍的使用解热药。
疼痛：①疼痛原因未明确时，不能首先使用镇痛药。②本类药物仅有中等程度的镇痛作用，对于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、月经痛、中等程度术后疼痛、以及肿瘤疼痛的初期效果好。③对于平滑肌痉挛性疼痛，创伤剧痛，肿瘤晚期剧烈痛无效。
炎症：①本类药物适用于治疗风湿性、类风湿性疾病，但不能影响疾病本身的免疫病理反应而改变病程，必须与能够控制病情的药物合用。②风湿性关节炎应选用促尿酸排泄药。③感染性关节炎先用抗菌药物治疗感染。
使用注意事项
本类药物多少引起过敏反应，并可发生交叉过敏反应，故使用实时应注意询问过敏史。过敏性哮喘患者应避免使用。
近日，美国FDA在官方网站上也声明，服用非甾体类消炎药可能导致心血管疾病和胃出血。对于年老体弱，孕妇、合有溃疡病、慢性胃病、消化道出血、有肝脏疾患的病史，合有肾功能不良者应慎用或禁用，以免引起胃黏膜损伤导致出血及胎儿异常。同时，应让患者[www.61k.com）知情，保证安全使用。
长期使用时，应定期检查血常规、血小板、出凝血时间、肝功能、肾功能、红细胞压积等。
注意个体差异性，要正确给予用量剂量，保证用药安全性。
注意用药时间：阿斯匹林早晨用药，其生物利用度比晚间用药显著增大；消炎痛早晨7点用药，其达血药浓度峰值的时间较晚7：00用药快40%。氟吡洛芬2次/日给药比4次/日给药的疗效要增强。餐后服药或与食物同服，或加服适量制酸剂可以减少对胃肠的刺激。
临床常用的解热镇痛药多配伍成复方制剂，市售的感冒药及止痛药中多含有对乙酰氨基酚或非那西丁，乙醇可增加对乙酰氨基酚的肝毒性据药理作用推测^［2］，使用本类药物或含本类药物的复方制剂期间，应避免饮酒。
参考文献
1　陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.北京：人民卫生出版社，2003：179.
2　张按年，梁民琦，刘元伟，主编.临床常见非合理用药［M］.北京：人民卫生出版社，2000：348.

本文标题：解热镇痛抗炎药-药理学-解热镇痛抗炎药课件
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