一 : 可威磷酸奥司他韦胶囊

磷酸奥司他韦就是发烧.伴有咳嗽口服了磷酸奥司他韦,感冒灵发烧39.5.咳嗽,磷酸奥司他韦是否有副作用 该如何治疗和预防向附近儿科医院咨询？

参考建议：

奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我国上市。达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一。

参考建议：

磷酸奥司他韦的说明书上指出很多的副作用还很不明确.磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate）就是人们经常说的“达菲”（Tamiflu）.有罗氏（Roche)集团生产销售,于1999年在瑞士上市2001年在我国上市,是对付禽流感,甲型H1N1流感病毒和乙型流感病毒最常用,也是最有效的药物之一,能够极大地减轻流感并发症的发生,也可以减少其它药品的使用,而且达菲可以使流感患者的存活率提高大约37%.但是也有较大的副作用,特别是对儿童而言.而且它的价格比较昂贵每天服用两次,每次75mg,药品零售价相当于每天60元,5天一个疗程相当于300元左右,另外,在患流感前服用达菲,对流感无预防作用.

二 : 磷酸奥司他韦胶囊的服用注意事项

普通的感冒咳嗽我们每个人都会有，一般也就是自己吃一些感冒药或者到医院使用一些抗生素来治疗。但是一提到甲型或者乙型流感，也许很多人的表情就会变得凝重，因为它是一种传染性比较高的病毒性感冒，一般要用专业用药来治疗，磷酸奥司他韦胶囊就是其中一种。那么这种药主要用来治疗哪些疾病，在服用的时候又有哪些注意点？我想这是很多患者都关心的。

首先，[www.61k.com）磷酸奥司他韦胶囊主要用于治疗成人和一岁以上儿童的甲型流感。这里稍微普及一下甲流的症状，患者一开始会出现感冒咳嗽和肌肉酸痛的情况，如果不及时治疗，那么到最后就会出现心肺功能的衰竭，危及到患者的生命。当然，磷酸奥司他韦胶囊也可以用来治疗乙型流感，不过临床的数据并不是很多。另外，这个药也可以用于季节性流感的预防。

第二，我们最需要注意的就是要严格按照医嘱或者说明书所规定的剂量来服用磷酸奥司他韦胶囊。最好让患者在48小时之内就服用该药品，成人和13岁以上的青少年每天服用两次，每次服用75mg，一个疗程为5天。13岁以下的未成年人就要根据医嘱来服用该药品。再者，本品在用来预防流感的时候，我们可以每天吃一次，每次吃75mg,一个疗程为7天。

最后，不能排除有些患者在服用磷酸奥司他韦胶囊之后会出现皮疹、湿疹、荨麻疹等诸多症状，如果症状严重，我们就应该及时停药进行相关的治疗。温馨提醒一下，磷酸奥司他韦胶囊需在医生的指导下购买和使用。

三 : 达菲和奥尔菲（磷酸奥司他韦胶囊）有什么区别 都能治流感吗

达菲和奥尔菲(磷酸奥司他韦胶囊)主要成分及其化学名均为：磷酸奥司他韦，奥司他韦属[www.61k.com］于抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂药物，是当前世界公认有效的抗流感病毒 药物。那么，达菲和奥尔菲(磷酸奥司他韦胶囊)有什么区别?都能治流感吗?

瑞士罗氏集团生产的“达菲”是目前公认的比较有效的抗流感药物，在2005年全球禽流感蔓延之时，“达菲”供不应求。为扩大“达菲”供应，罗氏集团在中国相继授权上药集团和深圳市东阳光实业发展有限公司在中国生产磷酸奥司他韦(罗氏相关商品名“达菲”)。

据国家药监局介绍，此次批准的原料药和制剂，分别由上海医药集团旗下的上海三维制药有限公司和深圳东阳光集团的关联企业宜昌长江药业有限公司申报生产。根据国家药监局有关规定，两家企业分别申报了全部规定的各项技术资料，完成了磷酸奥司他韦胶囊在人体进行的生物等效性试验，所提交的生物等效性数据证明国产磷酸奥司他韦胶囊和瑞士罗氏公司生产的“达菲”具有生物等效性，表明国产磷酸奥司他韦胶囊在质量、临床疗效和安全性方面达到了和进口“达菲”一样的水平。

而价格方面，国产的奥尔菲(磷酸奥司他韦胶囊)远低于达菲(磷酸奥司他韦胶囊)，有需要的患者可以选择。

四 : 磷酸奥司他韦胶囊

编号	1990
总例数	60例
性别例数	男35例，女25例
治疗组例数	30例
对照组例数	30例
年龄区间	6～14岁
平均年龄	治疗组10.1±2.12岁，对照组10.2±2.12岁
疾病	流行性感冒
并发症
药品通用名称	磷酸奥司他韦胶囊
药品商品名称	达菲
药品英文名称	Oseltamivir Phosphate Capsules
剂型	胶囊
规格
批准文号	BH20040345；H20040345；国药准字J20040058；X20010309；BX20010309
生产厂家	罗氏公司
分类	化学药品
用药目的	治疗
用法用量	每次2mg/kg，每日2次。
联合用药	对症治疗，高热患儿口服美林混悬剂，咳嗽患儿给止咳祛痰药。
疗效评价标准	显效：治疗后1d内体温降至正常， 全身症状消失；有效：治疗后1～2天体温降至正常，全身症状消失；无效： 治疗2天后发热等全身症状无好转甚至恶化。
治疗效果及临床指征比较
本研究报道不良反应	4例在治疗初期出现一过性恶心，其中2例有轻微呕吐，未见其他不良反应。
其他报道不良反应

五 : 达菲Tamiflu(磷酸奥司他韦胶囊)说明书

核准日期：2006年10月13日

修改日期：2006年12月22日

2007年4月19日

2007年7月23日

2007年9月19日

2008年4月10日

2009年3月2日

2009年7月1日

2009年11月11日

磷酸奥司他韦胶囊说明书 磷酸奥司他韦胶囊说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】药品名称】

通用名称：磷酸奥司他韦胶囊

商品名称：达菲? Tamiflu?

英文名称：Oseltamivir Phosphate Capsules

汉语拼音：Linsuan Aositawei Jiaonang

【成份】成份】

本品主要成分为磷酸奥司他韦。（www.61k.com]

化学名称：(3R, 4R, 5S) -4-乙酰氨基-5-氨基-3 (1-乙丙氧基) -1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐 化学结构式：

分子式：C16H28N2O4·H3PO4

分子量：410.4

【性状】性状】

本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。

【适应症】适应症】

1．用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治

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疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。(www.61k.com)

2．用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

【规格】规格】

75毫克（以奥司他韦计）

【用法用量】用法用量】

磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。

流感的治疗

在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始治疗。

剂量指导

成人和青少年

磷酸奥司他韦胶囊在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。

儿童

对1岁以上的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用。 体重

≤15千克

>15-23千克

>23-40千克

>40千克 推荐剂量（服用5天） 30毫克，每日2次 45毫克，每日2次 60毫克，每日2次 75毫克，每日2次

流感的预防

磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75毫克，每日1次，至少7天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。

特殊人群用药指导

肾功能不全患者

流感治疗：对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟者，推荐使用剂量减少为每次75毫克，每日一次，共5天。不推荐将磷酸奥司他韦用于肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者和严重肾功能衰竭、需定期进行血液透析或持续

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腹膜透析的患者。［www.61k.com]无肾功能衰竭儿童的用药剂量资料（见【药代动力学】和【注意事项】）。

流感预防：对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率在10-30

毫升/分钟的患者推荐剂量降低为磷酸奥司他韦75毫克隔日1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功能衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者（见【药代动力学】）。

肝功能不全患者：

用于肝功能不全患者治疗和预防流感时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。 【不良反应】不良反应】

临床研究经验 成人治疗试验

在成人流感治疗的III期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。

在成人III期临床试验中，一些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率≥1%的不良事件如表1所示。这些数据总结了健康的年轻人和高危患者（指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者）。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。

表1. 奥司他韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率≥1%不良事件总结

治疗流感*

不良事件

安慰剂 N＝716

奥司他韦75毫克，每日两次 N＝724

恶心（不伴呕吐）

呕吐 腹泻 支气管炎 腹痛 头晕

48（6.7%） 21（2.9%） 70（9.8%） 15（2.1%） 16（2.2%） 25（3.5%）

97（13.4%） 68（9.4%） 48（6.6%） 17（2.3%） 16（2.2%） 15（2.1%）

56（3.9%） 15（1.0%） 38（2.6%） 17（1.2%） 23（1.6%） 21（1.5%） 安慰剂 N＝1434

预防流感

奥司他韦75毫克，每日两次 N＝1480 104（7.0%） 31（2.1%） 48（3.2%） 11（0.7%） 30（2.0%） 24（1.6%）

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头痛 咳嗽** 失眠 眩晕 乏力

14（2.0%） 12（1.7%） 7（0.8%） 3（0.4%） 7（1.0%）

61阅读提醒您本文地址：

13（1.8%） 9（1.2%） 8（1.1%） 7（1.0%） 7（1.0%）

251（17.5%） 86（6.0%） 14（1.0%） 3（0.2%） 107（7.5%）

298（20.1%） 83（5.6%） 18（1.2%） 4（0.3%） 117（7.9%）

* 包括了流感治疗试验中服用奥司他韦75毫克、每日2次的患者中所有发生率≥1% 的不良事件。[www.61k.com］

总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。

流感预防的试验

总共3434人参加了III期流感预防的试验，包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了推荐剂量的奥司他韦75毫克、每日1次、共6周。虽然服药的时间很长，但与流感治疗的试验相比不良事件的发生率相似（见表1）。在流感预防的试验中下列不良事件的发生率在服用磷酸奥司他韦组高于安慰剂组，也高于流感治疗试验中相应的不良事件发生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是这些不良事件在磷酸奥司他韦组和安慰剂组的相差不到1%。老年人在服用磷酸奥司他韦和安慰剂的安全性方面与年龄较小的人群相比差别无临床意义。

儿童中的治疗试验

在奥司他韦治疗流感的III期临床试验中，共有1032名1-12岁患儿参加试验，包括698名无基础疾病的1-12岁患儿和334名有哮喘病史的6-12岁患儿。共有515名儿童接受了奥司他韦口服混悬液治疗。患儿中发生率≥1%的不良事件如表2所示。报告发生率最高的不良事件是呕吐，其他比较常见的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和结膜炎。这些不良事件一般只出现一次，继续服药也可缓解，大多数情况下不会导致停止治疗。

表2：奥司他韦治疗儿童自然获得流感的III期临床试验中发生率≥1%的不良事件

不良事件 呕吐 腹泻 腹痛 恶心 中耳炎 肺炎 鼻窦炎

安慰剂 N＝517 9.3% 10.6% 3.9% 4.3% 11.2% 3.3% 2.5%

奥司他韦，2毫克/千克

N＝515 15.0% 9.5% 4.7% 3.3% 8.7% 1.9% 1.7%

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支气管炎

哮喘（包括哮喘加重）

鼻衄

耳部症状

鼓膜异常

皮炎

淋巴结肿大

结膜炎 2.1% 3.7% 2.5% 1.2% 1.2% 1.9% 1.5% 0.4% 1.6% 3.5% 3.1% 1.7% 1.0% 1.0% 1.0% 1.0%

上市后经验

皮肤和皮下组织改变：有极少病例报告出现发红（皮疹），皮炎和大疱疹。www.niu［www.61k.com）bb.net

肝脏和胆道：有极少病例报告有流感样疾病的患者出现了肝炎和肝酶升高。

精神/神经系统：使用达菲的流感患者，特别是儿童和青少年中，有惊厥和谵妄（包括如：意识水平改变，混乱，行为异常，妄想，幻觉，精神激动，焦虑，梦魇等症状）的报道。极少数情况下，这些事件会导致意外伤害。尚不清楚达菲是否为导致这些事件的原因。在未服用达菲的流感患者中也有此类神经精神病学事件的报道。

有个案报道出现了胰腺炎、血管性水肿、喉部水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸粒细胞升高、白细胞下降和血尿。

胃肠道病症：观察到极少病例在用药后出现胃肠道出血。特别是出血性大肠炎，有报道显示当感冒病程缓解或中断达菲治疗时，病症有所消退。

【禁忌】禁忌】

对本品的任何成分过敏者禁用。

【注意事项】注意事项】

1．在无磷酸奥司他韦颗粒剂可用的情况下，可用达菲胶囊配制急用口服混悬剂。以下方法仅用于紧急情况，不得为了方便或在可购买到食品药品监督管理局批准上市的磷酸奥司他韦颗粒的情况下使用本方法配制混悬剂。

在无磷酸奥司他韦颗粒可用的情况下，不能吞咽胶囊的成人、青少年或儿童可通过打开胶囊将其内容物与少量（最多1茶匙）适宜甜味食品混和掩盖苦味的方法获取合适剂量的磷酸奥司他韦，甜味食品有如巧克力糖浆、低糖巧克力糖浆、玉米糖浆、焦糖酱以及红糖水。应在充分混和后将全部混和物给病人服用。混和物配制后应立即吞服。

混和物配制指导：和物配制指导：

对于需要30-60 mg剂量的病人，请按下述方法操作以保证剂量的准确性。

(1) 在一个小碗上方手持一粒达菲75 mg胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒入碗中。

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(2) 用刻度注射器向碗中加入5 ml水，搅拌约2分钟。（www.61k.com]

(3) 用注射器从碗中抽取正确量的混和物。取用混和物的量根据病人体重计算，请参见

下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因为这些是非活性成分。推动注射器的活塞，将其中混和物全部注入第二个小碗中。未使用的混和物应予丢弃。 体重

≤15 kg

>15 kg，≤23 kg

>23 kg，≤40 kg 推荐剂量 30 mg 45 mg 60 mg 每次给予达菲混和物的量 2 ml 3 ml 4 ml

(4) 推荐剂量为30 mg、45 mg或60 mg，用于治疗时每天两次，连服5天，用于预防

时每天一次。

(5) 在第二个碗中加入少量（最多1茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。

(6) 将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩

余，用少量水冲洗后给病人喝下。

对于需要75 mg剂量的病人，请按下述方法操作。

(1) 在一个小碗上方手持一粒达菲75 mg胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒入碗中。

(2) 加入少量（最多1茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。

(3) 将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩

余，用少量水冲洗后给病人喝下。

每次需要服药时，每次需要服药时，请重复上述操作。请重复上述操作。

2．自磷酸奥司他韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司他韦治疗发生自我伤害和谵妄事件的报告，大部分报告来自日本，主要是儿科患者，但磷酸奥司他韦与这些事件的相关性还不清楚。在使用该药物治疗期间，应该对患者的自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。

3．尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。

4．奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。

5．奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚未确定。

61阅读提醒您本文地址：

6．在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。

7．在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。

8．在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。

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9．磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。［www.61k.com)磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。

10．对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者，用于治疗和预防的推荐剂量应做调整。磷酸奥司他韦不推荐用于肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者，和严重肾功能衰竭需定期进行血液透析和持续腹膜透析的患者（见【药代动力学】和【用量用法】）。

11．无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。

12．没有观察到药物对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响。但是必须考虑流感本身可能造成的影响。

13．使用达菲的流感患者，特别是儿童和青少年中，曾有惊厥和谵妄等类似神经精神病学事件的报道。极少数情况下，这些事件会导致意外伤害。尚不清楚达菲是否为导致这些事件的原因，在未服用达菲的流感患者中也有该类事件的报道（见【不良反应】上市后经验）。不良反应】

应对患者的异常行为征兆进行密切观察，特别是对儿童和青少年。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠

对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。

在对大鼠进行的生育和生殖毒性研究中，所采用奥司他韦的剂量没有对大鼠生育能力产生影响。

大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母兔的15%-20%。

对于妊娠妇女服用磷酸奥司他韦治疗目前尚无足够的数据，因此不可能评价磷酸奥司他韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反应的潜在可能性。因此只有在预期利益大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司他韦。

哺乳

对哺乳期大鼠，奥司他韦和其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）可从乳汁中分泌。目前尚不知奥司他韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物试验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司他韦，0.3毫克活性代谢产物。因此只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用磷酸奥司他韦。

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【儿童用药】儿童用药】

用药剂量参见【用法用量】。(www.61k.com］

磷酸奥司他韦对1岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。

【老年用药】老年用药】

用于老年患者治疗和预防时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。

【药物相互作用】药物相互作用】

与流感疫苗的相互作用：尚无磷酸奥司他韦和减毒活流感疫苗相互作用的评估。但由于两者之间可能存在相互作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司他韦，在服用磷酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。因为磷酸奥司他韦作为抗病毒药物可能会抑制活疫苗病毒的复制。三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。

药理学和药代动力学研究数据表明，磷酸奥司他韦和其它药物之间基本上没有显著的具有临床意义的相互作用。

磷酸奥司他韦被主要分布在肝脏的酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。文献中很少报道有与竞争酯酶有关的药物相互作用。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率提示不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用。

体外研究表明，磷酸奥司他韦或者其活性代谢物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸转移酶的良好底物（见【药代动力学】）。

与口服避孕药之间无药物相互作用的机制。

西咪替丁是细胞色素P-450同工酶的非特异性抑制剂，且能够与碱性或者阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司他韦或其活性代谢产物的血浆浓度无影响。因此，临床上与胃内pH（抗酸剂）改变相关的和与肾小管分泌途径竞争清除相关的药物相互作用均不可能发生。但是尚无磷酸奥司他韦与抗酸剂相互作用的体内研究。

与肾小管竞争分泌相关的药物相互作用不可能有重要的临床意义，因为大部分药物的安全范围较宽，磷酸奥司他韦活性代谢产物的排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，而且这两个途径的清除能力是很大的。但与同样由肾脏分泌且安全范围窄的药物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。

与丙磺舒合用，由于肾脏肾小管分泌的能力下降，导致活性代谢产物的机体利用度提高2倍。但由于活性代谢产物的安全范围很宽，与丙磺舒合用时不需要调整药物剂量。

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与阿莫西林合用时不会改变两药的血浆浓度，表明阴离子途径消除的竞争作用不显著。[www.61k.com］ 上市后的监测中有个案报道与更昔洛韦有相互作用，后者也通过肾小管分泌。

与扑热息痛（对乙酰氨基酚）合用，奥司他韦和其活性代谢产物或扑热息痛的血浆浓度均没有改变。

同时服用奥司他韦（75毫克，每日2次，共4天）和阿司匹林（单剂900毫克）未发现奥司他韦、其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）或阿司匹林的药代动力学参数发生改变。同时服用奥司他韦（单剂150毫克）和单剂含有氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸药物或单剂含有碳酸钙的抗酸药物未发现奥司他韦和其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）的药代动力学参数发生改变。

在流感治疗和流感预防的III期临床研究中，磷酸奥司他韦曾和一些常用药合用，如ACE抑制剂（依那普利，卡托普利），噻嗪类利尿剂（苄氟噻嗪），抗生素（青霉素，头孢菌素，

，β受体阻滞剂（心阿奇霉素 ，红霉素，强力霉素），H2受体阻滞剂（雷尼替丁，西米替丁）

61阅读提醒您本文地址：

得安），黄嘌呤类（茶碱），拟交感神经药（伪麻黄碱），阿片类（可待因），类固醇激素，吸入性支气管扩张剂和止痛剂（阿司匹林，布洛芬和扑热息痛）。磷酸奥司他韦与这些药物合用时没有观察到不良事件或使其发生率改变。

【药物过量】药物过量】

目前尚无药物过量的报道。估计急性药物过量最可能表现为恶心，伴随或不伴随呕吐。研究表明，给6位健康志愿者单剂服用高达1000毫克的磷酸奥司他韦后，1位志愿者发生恶心，另一位志愿者连续2天发生呕吐。一盒含有10粒磷酸奥司他韦胶囊，奥司他韦总量为750毫克。

【临床试验】临床试验】

对自然获得的流行性感冒的研究

成人流感的治疗

1997-1998年冬季流感流行时在北半球进行了III期临床试验，患者在出现症状的40小时内接受磷酸奥司他韦治疗。这些试验中，97%患者为甲型流感，3%为乙型流感。结果显示磷酸奥司他韦能显著缩短临床上流感相关的症状和体征，病程缩短32小时。在确诊为流感的患者中，服用磷酸奥司他韦流感患者的疾病严重程度较服用安慰剂减轻38%。而且磷酸奥司他韦治疗能使健康年轻人发生流感并发症并且需要抗生素治疗的几率降低约50%，这些并发症包括支气管炎、肺炎、鼻窦炎和中耳炎。在这些III期临床试验中，磷酸奥司他

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韦抗病毒活性的次要疗效指标也明确证实了其疗效，即能缩短排出病毒的时间和病毒滴度的曲线下面积。（www.61k.com)

一项老年人的治疗研究数据显示，磷酸奥司他韦治疗（75毫克，每日2次，连用5天）能缩短中位疾病持续时间，与对年轻人的治疗结果相似。在另一项研究中，13岁以上合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的流感患者接受磷酸奥司他韦或安慰剂治疗，结果发现两组的所有症状缓解的中位时间无明显差别。但磷酸奥司他韦治疗组发热的时间缩短了约1天，2天和4天时排出病毒患者的比例也明显下降。磷酸奥司他韦的安全性在高危人群和普通人群之间无差别。

儿童流感的治疗

在流感在人群中流行时开展了一项双盲安慰剂对照的研究，共入组了695例1至12岁儿童（平均年龄5.3岁），均有发热（体温大于37.8度）加上咳嗽或流涕的症状。本试验中69%的流感感染为甲型流感，31%为乙型流感。症状出现后48小时内给予磷酸奥司他韦治疗。与安慰剂组相比，磷酸奥司他韦治疗能使病程（定义为咳嗽和鼻充血症状缓解、体温正常和恢复正常的健康和活动）缩短35.8小时。服用磷酸奥司他韦的儿童出现急性中耳炎的比例较安慰剂组减少40%。对5岁以上儿童的亚组分析显示，与安慰剂组相比较，磷酸奥司他韦组的中耳炎发生几率下降56%，抗生素的使用比率下降40%。磷酸奥司他韦组儿童恢复正常的健康和活动的时间较安慰剂组提前约2天。

成人和青少年的流感预防

磷酸奥司他韦预防自然获得甲型和乙型流感的作用在3个III期临床试验中得到验证。

1．密切接触流感患者后的短期预防

对生活在同一家庭而接触流感患者的成人和青少年（大于13岁）进行了磷酸奥司他韦预防流感的III期临床试验。在生活在同一家庭的流感患者（377例）出现症状后2天内，962例流感密切接触者接受磷酸奥司他韦预防流感，每次75毫克，每天1次，共7天。将家庭成员中经病毒学证实为流感的密切接触人群纳入统计分析。安慰剂组接触人群中12%（24/461）出现了临床上的流感感染，而磷酸奥司他韦组接触人群中仅1%（2/294）出现了临床上的流感感染，即接触人群中流感的发生率显著下降了92%。

2．流感流行时的季节性预防

在一项双盲安慰剂对照试验中，研究对象为18-56岁未接种流感疫苗的健康人群，结果显示磷酸奥司他韦预防（75毫克，每天1次，共42天）的人群1.2%（6/520）出现了临床流感感染，而安慰剂组人群4.8%（25/519）出现了临床流感感染。本试验中人群均无流感

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密切接触。(www.61k.com）

另一项双盲安慰剂对照的试验在老年疗养院中进行，在试验期间80%的研究对象接种过流感疫苗，在31个参加试验的疗养院中有9个出现了流感感染的病例。在这些疗养院中，磷酸奥司他韦预防（75毫克，每天1次，共42天）的老年人群0.4%（1/276）发生了流感，而安慰剂组的老年人群4.4%（12/272）发病。安慰剂预防组发病的12例中11例之前接种了流感疫苗。本试验中流感继发的支气管炎、肺炎和鼻窦炎的发生率显著下降了86%。

这些III期临床试验中磷酸奥司他韦也可明显降低病毒排出的时间，成功阻止病毒在家庭内传播。

高危人群的流感治疗

在老年人群（大于等于65岁）和合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的人群因流感接受磷酸奥司他韦治疗后，疾病的中位持续时间无明显缩短。但磷酸奥司他韦治疗组患者发热的时间缩短了约1天。

对老年流感患者，磷酸奥司他韦治疗较安慰剂能显著减少需抗生素治疗的下呼吸道并发症（主要是支气管炎）的发生率，分别为磷酸奥司他韦组12%（29/250）和安慰剂组19%（52/268）（p=0.0156）。

对合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的流感患者，需抗生素治疗的下呼吸道并发症的发生率分别为磷酸奥司他韦组14%（16/118）和安慰剂组17%（22/133）（p=0.5976）。

病毒神经氨酸酶敏感性的降低

在自然获得性流感的临床试验中，0.34%（4/1177）的成人和青少年及4.5%（17/374）的1-12岁儿童中出现一过性甲型流感病毒的神经氨酸酶对奥司他韦羧酸盐的敏感性下降。在细胞培养和临床试验中均未发现乙型流感病毒的神经氨酸酶对奥司他韦羧酸盐的敏感性下降。

体外实验发现扎那米韦耐药的流感突变株和奥司他韦耐药的流感突变株有交叉耐药。临床中未发现足够的证据证实有奥司他韦耐药或交叉耐药。

目前的流感预防的临床试验中，包括流感接触后预防（7天）和季节性预防（42天），无证据显示应用奥司他韦会引起相关的耐药病毒株出现。

乙型流感的治疗

总体上15%的流感患者是乙型流感病毒感染，在各个试验中所占的比例为1-33%。在各个试验中乙型流感患者的中位疾病持续时间在各治疗组之间无显著差别。把所有试验中的乙型流感患者504例汇总分析，与安慰剂组相比，奥司他韦可以使所有症状的持续时间缩短

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0.7天（95%可信区间为0.1-0.6天，p=0.022），使发热、咳嗽和流涕的持续时间缩短1天（95%可信区间为0.4-1.7天，p<0.001）.

【药理毒理】药理毒理】

药理作用

磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）是强效的选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。[www.61k.com］神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。

磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。在体外观察到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。

本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。 对自然获得的和实验室性流行性感冒进行的研究显示：应用磷酸奥司他韦并没有影响人体对感染产生正常的体液免疫反应。对灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦治疗的影响。

毒理研究

临床前研究数据表明，根据常规安全性药理学、多次给药毒性和遗传毒性研究结果，奥司他韦对人体没有特殊的危害。

致癌性：三项潜在致癌性研究（分别对大鼠和小鼠进行的为期2年的奥司他韦研究，一项用活性代谢物进行的为期6个月的转基因Tg:AC小鼠试验）的结果为阴性。

诱变性：奥司他韦及其活性代谢物在标准遗传毒性试验组合中呈阴性。

对生殖力的损伤：对大鼠进行日剂量高达1500 mg/kg的生殖力研究，结果证明该剂量对雌性和雄性都没有不良影响。

致畸性：分别对大鼠和小鼠进行了日剂量高达1500 mg/kg和500 mg/kg的畸形学研究。未发现对胚胎-胎儿发育的影响。对出生前/出生后大鼠进行研究，发现1500 mg/kg/天剂量组大鼠的分娩时间延长：奥司他韦及其代谢物的人体药物曝露量与大鼠的最大无作用剂量（500 mg/kg/天）之间的安全性范围分别为480倍和44倍。大鼠和兔的胎儿药物曝露量大约为母体的15-20%。

其他：在哺乳大鼠中，奥司他韦及其代谢物可分泌于乳汁。奥司他韦及其代谢物是否分泌于人类乳汁尚不清楚，但是对动物数据进行外推，估计其数值分别大约为0.01 mg/天和

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0.3 mg/天。［www.61k.com)用豚鼠进行“最大值法”皮肤致敏试验，发现奥司他韦具有潜在的皮肤致敏性。对诱导动物进行激发，大约有50%的动物在用未经配方的活性成分处理后出现红斑。对兔的眼睛具有可逆的刺激性。尽管单次口服大剂量磷酸奥司他韦对成年大鼠没有影响，但是这种剂量对于七日龄幼鼠却会产生毒性，包括死亡。剂量为657 mg/kg或更高时可观察到这种作用。剂量为500 mg/kg时，包括连续慢性治疗（在出生后7-21天，每天给药500 mg/kg），未观察到不良反应。

【药代动力学】药代动力学】

吸收

口服给药后，磷酸奥司他韦迅速被胃肠道吸收，经肝脏或/和肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。至少75%的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体内循环。相对于活性代谢物，少于5%的药物以药物前体的形式存在。活性代谢产物的血浆浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响（见【用法用量】）。

分布

人体内活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）的平均分布容积（Vss）约为23升。

对白鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性代谢产物可以到达所有流感病毒感染的部位。研究显示，口服磷酸奥司他韦后其活性代谢产物在肺、支气管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和气管中均达到抗病毒的有效浓度水平。

活性代谢产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计（约为3%）。

代谢

磷酸奥司他韦由主要位于肝脏和肠壁的酯酶几乎完全转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。磷酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主要细胞色素P450同工酶的底物或抑制剂，所以不会因为对这些酶竞争而引发药物间相互作用。

清除

吸收的奥司他韦主要通过转化为活性代谢产物而清除（>90%）。活性代谢产物不再被进一步代谢，而是由尿排泄。活性代谢产物达到峰浓度后，血浆浓度下降半衰期为6~10小时。超过99%的活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏的清除率（18.8升/小时）超过肾小球滤过率（7.5升/小时），表明除了肾小球滤过外，还有肾小管分泌这一途径。口服放射性物质标记的药物研究表明少于20%的剂量由粪便排出。

特殊人群药代动力学：

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肾功能不全患者

流感治疗：对不同程度的肾功能不全患者给予100毫克磷酸奥司他韦，每日2次，服用5天，结果显示活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）的暴露剂量与肾功能的降低程度成反比。（www.61k.com)对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者无需调整剂量，对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者推荐剂量降低为75毫克磷酸奥司他韦，每日1次，服用5天。不推荐将磷酸奥司他韦用于肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者和严重肾功能衰竭需定期进行血液透析或持续腹膜透析的患者（见【用法用量】）。

流感预防：对肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者推荐剂量降低为75毫克磷酸奥司他韦，隔日服药1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功能衰竭患者，包括长期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者（见【注意事项】和【用法用量】特殊剂量指导）。

肝功能不全患者

体外研究表明，肝功能不全患者并没有像预期那样表现出体内奥司他韦水平显著增高或其活性代谢产物水平显著降低（见【用法用量】）。

老年人

给予相同剂量的磷酸奥司他韦，老年人（年龄在65－78岁之间）的稳态活性代谢产物的机体利用度同青年人相比高25~35%，而老年人和青年人的药物半衰期相似。考虑到机体的利用度和耐受性，老年人不必调整剂量（见【用法用量】）。

儿童

在5-16岁和3-12岁的儿童中进行了小样本单剂量奥司他韦的药代动力学研究，结果表明年轻患者对奥司他韦和其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）的清除均较成人快，所以按体重计算，相同的剂量下儿童的利用度低。儿童2毫克/千克的剂量与成人75毫克胶囊（约1毫克/千克）剂量的利用度相当。12岁以上儿童的奥司他韦的药代动力学与成人相似。

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无肾功能衰竭儿童的药物代谢资料。

【贮藏】贮藏】

本品应贮存于25℃以下，超过包装上注明的有效期（EXP）后请勿服用。

药品应存放于小孩接触不到处。

【包装】包装】

铝塑包装

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10粒/盒

【有效期】有效期】

84个月

【执行标准】执行标准】

JX20040215

【批准文号批准文号】

进口药品注册证号：H20090377

分装批准文号：国药准字J20090076

【生产企业】生产企业】

企业名称：Roche Pharma (Schweiz) Ltd.

地 址：Schoenmattstrasse 2, 4153 Reinach, Switzerland 生 产 厂：F. Hoffmann-La Roche Ltd.

地 址：Grenzacherstrasse 124, CH-4070 Basel, Switzerland

分装企业：上海罗氏制药有限公司

地 址：上海市龙东大道1100号

邮政编码：201203

电话号码：(021)28922888

传真号码：(021)50801800

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