一 : 佳迪：佳迪-佳　　迪，佳迪-【药代动力学】

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通用名：醋酸甲地孕酮胶囊
英文名：Megestrol Acetate Capsules
汉语拼音：Cusuan jiadiyungtong Jiaonang
本品化学名称为： 6-甲基-17α-羟基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯
【性　　状】本品为胶囊剂,内容物为白色颗粒.
【药理毒理】本品为半合成孕激素衍生物，对激素依赖性肿瘤有一定抑制作用。其作用机理与甲孕酮相同，可能是通过对垂体促性腺激素分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少雌激素的产生。作用于雌激素受体，阻止其合成和重新利用，干扰其与雌激素的结合，抑制瘤细胞生长。此外，还可拮抗糖皮质激素受体，干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。

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口服本品160mg后能迅速吸收，血药浓度升高较快，2小时后可达到峰值，吸收半衰期为2.5小时，大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄，消除相半衰期为32.5小时。
【适　应症】主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的　　　　　　食欲和恶病质。
【用法用量】一般剂量：每次160 mg，口服，每日1次。高剂量：每次160 mg，口服，每日2～4次。
【不良反应】与其它孕酮类药物相似，但一般较轻。体重增加为本品常见不良反应，是由于体内脂肪和体细胞体积增加所致，而不一定伴有液体潴留。对于晚期癌症恶病质及体重下降患者，这种副作用常常是有益的。血栓栓塞现象罕见报道，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。其它反应可引起乳房疼、溢乳、阴道流血、月经失调、脸潮红。也有肾上腺皮质醇作用，满月脸、高血压、高血糖。子宫出血发生率为1～2%。偶见恶心及呕吐，罕见呼吸困难、心衰、皮疹等反应。
【禁　忌症】对本品过敏者禁用。对伴有严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者禁用
【注意事项】对接受本品治疗的患者应进行常规的密切监测，对未控制的糖尿病及高血压患者需小心使用。不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。禁用于妊娠诊断试验。

佳迪_佳迪 -【孕妇及哺乳期妇女用药】

于在妊娠起首4个月内，应用孕酮类药物对胎儿有潜在性伤害，故不推荐使用本药物。本品对新生儿具有潜在的毒害作用，哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。
药物相互作用】尚不明确。
【规　　格】0.16g×8粒
效期为一年半，
国药准字H19991016
效期为两年，国药准字H19991017

二 : 多糖的药代动力学研究

1生物样品中多糖的分析检测方法

1.1放射性同位素标记法多糖经放射性同位素标记后,在生物样品中产生的放射性强弱可间接表征其浓度高低,并通过X线胶片或储存磷光屏感光可反映多糖在体内的分布情况,操作简便且检测迅速。常用的放射性同位素有125I、124I、14C、3H、2H和99Tcm等。经3H标记的甘露聚糖通过灌胃或腹腔注射给药后,可采用液体闪烁记数仪测定其在小鼠血液、组织、尿液和粪便中含量变化,结合实验动物整体切片放射性自显影可测定多糖在各脏器的分布。2H标记的壳聚糖棒经手术植入大鼠胫骨中,通过局部组织的放射性动态变化可测算壳多糖的吸收情况。此外,放射性标记法还用于分析测定链球菌肽聚糖经腹腔注射后在大鼠体内的降解和保留,以及透明质烷在大鼠和狗体内的吸收、分布和排泄。特别地,Lendvai等采用同位素标记法探讨了新型隐球菌多糖在小鼠体内分布的相关免疫机制。然而,同位素标记法分析多糖的量变及分布时,各组织的总放射性并不完全等同于组织中实际的多糖含量,还应考虑机体内降解作用对测定真实性的影响,可结合其他方法识别降解产物及其放射性加以矫正。

1.2分光光度法分光光度法测定多糖常采用的显色剂有活性艳红3B-A、天青A和1,9-二甲基亚甲蓝。活性艳红3B-A与氨基多糖的反应络合物在波长575nm处有特征吸收,可实现比色定量,在5～80μg•mL1浓度内线性关系良好。探针天青A可以通过静电作用与大鼠血浆中茯苓硫酸酯化多糖结合,在相邻分子蒽状杂环之间发生共轭偶合,定向聚集产生变色效应,且620nm处吸收度在1～10μg•mL1浓度内呈现负线性相关。相似的,基于硫化多糖与1,9-二甲基亚甲蓝结合的比色法也能有效测定多糖在大鼠血液和尿液中的浓度,但该染色法并不适合正常哺乳动物尿液中葡萄糖胺聚糖的定量检测,因为尿液中的其他低分子量成分会干扰染色使测定结果偏高。

1.3荧光光度法Polymer-H是荧光标记的合成聚合物,能特异结合硫化多糖,且荧光强度与多糖浓度(0.63～5.0μg•mL1)存在显著的剂量依赖关系。在葡聚糖的还原性末端共价结合二氨基丙烷(DAP),再将分子探针AlexaFluor488结合到DAP上生成荧光标记产物,可测定在大鼠体内的多糖。此外,FITC标记壳聚糖的荧光强度在0.125～4.00μg•mL1线性良好。

1.4生物测定方法经(1→3)-β-D-葡聚糖活化的凝血因子G能激活凝固酶原,使之转化为凝固酶而产生凝集反应,鲎三肽被凝固酶水解释放出对硝基苯胺(PNA)在溶液中呈黄色,再加入偶氮试剂生成玫红色产物可以比色定量,而生成的PNA量与(1→3)-β-D-葡聚糖浓度成正比。采用鲎试剂凝集反应测定比格犬和大鼠血清中香菇多糖浓度,在5～200ng•mL1内线性关系良好。此外,通过该法也能测定静脉注射后兔血清中白色念珠菌(1→3)-β-D-葡聚糖的含量的量效关系(r=0.985),由此可通过NO释放间接测算样品中多糖浓度。

1.5其他方法陈地灵等采用苯酚硫酸法测定巴戟多糖经大鼠在体小肠灌注吸收后的浓度变化,并利用酚红在小肠内基本不吸收的原理,通过酚红浓度变化对灌流液体积进行校正,消除体积变化对多糖浓度的影响。将茶多糖和当归多糖制备为多糖铁复合物,可通过比色法或原子吸收法测定铁的含量来反映多糖浓度,但结果易受复合物解离的影响波动较大。

2多糖的药代动力学研究概况

2.1血药浓度活性多糖给药后的血药浓度时间曲线大多数符合二室模型,如静脉注射于大鼠的麦冬多糖;灌胃于大鼠和静脉注射于家兔的硫酸多糖916;静脉注射于比格犬、小鼠和大鼠的香菇多糖及其脂质体。白芨多糖静脉注射后在兔体内的动力学符合三室模型,按一级速率过程消除,呈线性特征。而在灌胃剂量25～100mg•kg1内,贻贝多糖MA在大鼠体内呈非线性特征。

2.2吸收和分布多糖经肠道上皮吸收的途径包括细胞旁路和跨细胞膜,而研究方法主要分为3类。①在体法。如在体全小肠段灌注实验（www.61k.com）发现,巴戟多糖的小肠吸收符合Fick’s扩散定律,为被动扩散;六味地黄多糖经在体肠灌流后在十二指肠/空肠上段、空肠下段和回肠的吸收率分别为16.5%、6.32%和3.09%,而在大肠中不吸收,其吸收方式可能主要为胞饮作用。②离体法。大鼠外翻肠囊模型证实黄芪多糖在整个小肠段均有吸收,且主要以未解离状态通过小肠细胞的胞饮作用摄取;离体组织分析发现,经口灌胃的FITC-氨基多糖微粒先后分布于大鼠胃部和小肠各段,且8h后主要集中在小肠末端。③细胞模型法。Caco-2细胞模型能模拟人小肠的生理状态,应用于肉苁蓉多糖的吸收转运研究发现,多糖在1.87～40.00mg•L1内的Papp(A-B)均小于1×107cm•s1,属于吸收不良药物;贾晓燕研究证实,氨基多糖主要黏附于Caco-2细胞膜边缘和细胞间隙,而经纳米化之后跨细胞膜进行转运的能力显著增强。多糖在组织器官中的分布可能主要存在两种作用,即“主动”靶向和“被动”靶向。其“主动”靶向的实质为组织细胞摄取,主要方式为吞噬和胞饮,且肝脏和脾脏是首要的靶向器官。阿拉伯半乳聚糖和芽霉菌糖可能通过唾液酸糖蛋白受体介导的胞吞作用主要分布于肝实质细胞中,而实质细胞对125I-葡聚糖的摄取为胞饮作用。葡聚糖在肝脏和脾脏中的分配容积由单核巨噬细胞、肝脏血小板以及脾脏和肾脏对多糖的摄取所决定。银耳多糖经静脉注射后主要通过大鼠肝脏Kupffer细胞吞噬摄取。除肝实质细胞和Kupffer细胞外,肺和脾脏中的吞噬细胞,以及肝脏上皮细胞,也能特异性摄取多糖。然而,多糖被摄取前首先要经血管转移到组织,因受毛细血管内皮的阻碍可能选择性分布在毛细血管有孔或不连续的组织中,如肝脏、脾脏、骨髓和肾脏,存在靶向被动性。肝脏不连续内皮毛细血管的孔径约100nm,且孔率达6%～8%,部分多糖不用与实质细胞表面结合就能进入血液循环。

2.3降解和排泄多糖进入机体后,在内源性酶或微生物(酶)的作用下可能发生一定程度降解。小鼠结肠中含有大量分解葡聚糖的厌氧菌,相对分子质量44kDa的葡聚糖经灌胃12h后,以完全解聚或降解的形式由粪便排出。且体外实验证实,该葡聚糖在脾脏、肠道、肝脏和肾脏匀浆中少量葡聚糖分解酶的作用下发生降解。壳聚糖及其高分子降解产物不易经外周组织吸收,主要由尿液排出体外。而低分子量壳聚糖及其部分降解产物主要经血管转移到外周组织如肝脏,并进一步降解为小分子。相对分子质量约460kDa的FITC-羧甲基壳聚糖经腹腔注射24h后,在大鼠肝脏中降解至相对分子质量10kDa以下。此外,来源于A群和D群链球菌细胞壁的肽聚糖多糖(PG-PS)经腹腔注射后,均在大鼠血液和关节中发生显著降解(相比肝脏和脾脏)。甘露葡聚糖经灌胃和腹腔注射给药后,主要通过粪便和尿液排出,其中粪便中含22%原形糖,而尿液中未检出原形糖。FITC-氨基多糖(AP)腹腔注射到小鼠体内24h后,绝大部分通过肾脏和尿液排出。同样,相对分子质量4.8kDa的麦冬多糖经静脉注射后由大鼠肾脏快速排除,且肾脏中的多糖蓄积量显著高于其他组织。伤寒沙门菌多糖经静脉注射后,在兔血液中的清除速率呈双相曲线,可能与多糖的不均一性有关,其中快速清除相为肾脏排除的具有特异抗原特性的组分。

3影响多糖药代动力学的因素

3.1理化性质多糖的理化性质,包括相对分子质量、电荷和化学构象等,是影响其PK的重要因素。一般而言,小分子多糖通过被动扩散或载体转运吸收;脂多糖通过膜脂扩散或淋巴系统吸收;水溶性多糖通过水合孔和(或)细胞间隙扩散,经内吞或胞饮作用进入细胞。多糖进入血液循环后,其消除半衰期及组织器官蓄积量均会随相对分子质量的增大而增加,并根据其结构特征和电荷性质表现出不同的靶向性。此外,肾小球(<10nm)对多糖的过滤作用不仅与其相对分子质量和电荷性质有关,还受其分子形态和刚性影响。3.1.1相对分子质量临床调查发现,作为抗癌药物前体的多糖,其相对分子质量大多介于25～50kDa,除了多糖自身的抗癌活性因素外,还与PK有关。当氨基多糖的相对分子质量从213kDa降至10kDa时,A549细胞对其摄取率也减少了26%。相对分子质量大的多糖通常表现出较低的清除率和较长的血浆保留时间。随着相对分子质量的增大(39、73、90kDa),白芨多糖在兔体内的t1/2β、MRT0t[n]和MRT0∞均随之增大。相对分子质量显著影响外周组织对腹腔注射壳聚糖的摄取,112.3kDa壳聚糖的分布为肾脏>脾脏>肝脏,而496.2kDa壳聚糖的分布为脾脏>肾脏>肝脏。对于经口灌胃的壳聚糖,其相对分子质量(0.99、39.1、760kDa)越大,则相同时间的血药浓度越低。麦冬多糖ROP经20～40kDa的聚乙二醇修饰后尾静脉注射,在大鼠血液中的消除半衰期(0.7h)增加了47～126倍,但经2和5kDa聚乙二醇修饰后的消除半衰期无显著增加。不同结构多糖表现出的PK-相对分子质量关系存在明显的差异:相对分子质量并不影响肝细胞对阿拉伯半乳聚糖的结合摄取;肝细胞对阳离子葡聚糖丝裂霉素C结合物的摄取能力随相对分子质量的增加而增强;大鼠和小鼠肝细胞对荧光标记葡聚糖的摄取清除随相对分子质量的增加而减少。向大鼠静脉注射不同相对分子质量和分子结构的硫化多糖,发现肾脏对这些大分子的选择渗透性与其分子尺寸相关,但不同结构多糖实现肾脏排除的极限相对分子质量有所不同,对于硫化葡聚糖大约为8kDa,而硫化软骨素为30kDa。

3.1.2电荷性质肝细胞表面带负电荷,对阳离子多糖的摄取率较阴离子多糖高。带正电荷的氨基多糖纳米微粒经荷瘤小鼠口服吸收后在肝脏中的分布量最高,其次是肾脏以及瘤组织。同样,肿瘤细胞表面的负电荷性较正常细胞强,更易吸附摄取正电荷多糖。氨基多糖对肿瘤细胞较高的亲和能力在一定程度上取决于影响电势的脱乙酰度。但Takakura等的论点截然相反,认为阳性多糖静脉注射后在肿瘤小鼠体内经肝脏和肾小球快速消除,而阴性多糖在体内保留时间较长,表现出较高的肿瘤放射性蓄积。对于抗肿瘤活性多糖,其肿瘤组织分布量和肿瘤细胞摄取能力之间可能存在一定矛盾。

3.1.3脂质化和纳米化脂质化能有效改变香菇多糖在比格犬和大鼠体内的PK特征,显著增加血清中多糖的t1/2α、t1/2β和MRT。经尾静脉注射给药后,香菇多糖在小鼠体内的靶向效率顺序为脾>肝>心>肾>肺,而香菇多糖脂质体为脾>肝>肺>心>肾。经腹腔注射给药后,香菇多糖在大鼠体内的靶向效率顺序为脾>肝>肾>肺>心,而香菇多糖脂质体为脾>肝>肺>肾>心。氨基多糖主要黏附于Caco-2细胞表面,通过细胞间隙途径进行吸收转运,而纳米化后能够跨膜进入细胞内部,且该途径为协助扩散,不受温度影响,由此说明纳米化有利于提高氨基多糖跨肠上皮细胞转运的能力。

3.2给药方式

3.2.1灌胃和注射给药的比较Caco-2细胞模型的Papp值显示肉苁蓉多糖属吸收不良药物,多糖经灌胃给药后对小鼠吞噬功能和免疫器官指数无显著影响,而腹腔注射给药的效果明显。同样,银耳多糖灌胃给药后,仅有微量进入大鼠血液,绝大部分通过胃肠排出体外。而经静脉注射后,银耳多糖在血液中清除速度很低,主要分布于肝脏、肾脏和肠道中,并最终由肾脏排除。六味地黄多糖CA4-3经静脉注射和灌胃后的血药浓度变化明显不同,灌胃给药的吸收率仅为静脉注射的35.9%。相对分子质量5kDa的麦冬多糖FOJ-5经静脉注射后,在大鼠血浆中的消除半衰期(15mg•kg1,18.1min)要比灌胃给药的半衰期短(50mg•kg1,28.9min)。

3.2.2不同注射方式的比较茯苓多糖硫酸酯(PS)经腹腔注射后在大鼠体内的消除半衰期、血浆清除率、表观分布容积和AUC等均高于尾静脉注射,两种方式的PS消除均符合一房室、一级消除的开放模型。而麦冬多糖聚乙二醇修饰物经静脉注射和皮下注射给药后,在大鼠体内的消除行为基本相同,给药剂量与AUC呈良好的线性关系,但后者在体内平均滞留时间较前者增加了2.4倍。此外,来航鸡经腹腔注射药用真菌8301多糖的吸收速率要显著高于胸肌注射。

3.3给药剂量静脉注射和皮下注射的麦冬多糖聚乙二醇修饰物在大鼠体内的AUC0∞和CL随剂量(9～50mg•mL1)的增加而增大,但消除半衰期t1/2、表观分布容积Vd和MRT0∞与剂量无线性相关。随着灌胃剂量的增加,贻贝多糖MA在大鼠体内的消除半衰期t1/2和MRT减小,Cmax、tmax、AUC0∞和CL增大,剂量与Vd值无明显线性关系。香菇多糖脂质体在比格犬血清中的t1/2α、t1/2β、MRT、AUC和Cmax随静脉注射剂量的增加而增加,剂量与Vd、CL和tmax值无明显线性关系。由此可见,不同多糖的PK量效关系存在差异。小鼠肝脏对相对分子质量40kDa的葡聚糖的摄取表现出一定的剂量依赖性,剂量越大,肝脏摄取量越小。葡聚糖在糖尿病小鼠肝脏中蓄积的显著降低与其高血糖作用有关,高渗介质能抑制大分子的细胞内吞作用。此外,肝脏对阿拉伯半乳聚糖的摄取也具有明显的剂量依赖性,但剂量并不影响肾脏对其摄取。

4小结与展望

多糖既是特异的功能因子,又是重要的功能载体,受到生物医药和功能食品领域学者的高度关注,并展示出广阔的应用前景。当前,多糖的提取纯化及功效评价已相对成熟,且在结构解析、构效关系及作用通路等分子机制等方面也取得了大量研究成果。然而其PK研究却显得十分薄弱,相比其他功能小分子,主要的挑战在于:①多糖结构的特殊性导致其定量检测难度大,且灵敏度往往难以满足生物样品分析;②多糖在体内的代谢清除过程十分复杂,即使有足够灵敏的检测方法,也无法确定结果的真实性,还需进行定性分析;③多糖不可能如小分子物质那样纯化可得到单一成分,均一多糖也只是相对分子质量相对集中的一类多糖混合物,可能存在不同的电荷性质、糖苷键链接和分子构象等,并表现出不同的PK特征;④多糖的PK不仅与自身的理化性质、给药方式及剂量密切相关,还可能受其他物质如肠道吸收促进剂的影响。多糖的PK是一项复杂的系统研究,而后期的研究重点可能将主要集中在两个方面。首先,研究建立生物样品中原形多糖的定量和定性检测方法,该方法应具有较高的灵敏度和较低的检出限。其次,结合多糖的改性技术,深入探究其理化特征与PK和生物功效之间的关联性,为指导多糖的分子修饰及应用方案制定奠定理论基础。

作者：易阳 王宏勋 何静仁 单位：武汉轻工大学食品科学与工程学院

三 : 炎琥宁药代动力学

肌内或静脉给药后，在体内迅速吸收、分布，其吸收相半衰期（t1/2Ka）为18.90分钟±12.12分钟，分布相半衰期（t1/2α）仅为1.3分钟±0.3分钟。用药6小时后血药浓度明显下降，其消除相半衰期（t1/2β）为3.86小时±1.06小时，用药2天后可排出给药量的85%以上。肌注的生物利用度达94.2%左右，表明肌注后吸收利用较完全。

生产厂家

1.炎琥宁 (国药准字H20067285 沈阳格林制药有限公司 86901289000128)

2.炎琥宁 (国药准字H20067016 海口市制药厂有限公司 86905758000404)

3.炎琥宁 (国药准字H20066882 重庆莱美药业股份有限公司86901017000765)

4.炎琥宁 (国药准字H20066580 黄石市世星药业有限责任公司 86901894000056)

5.炎琥宁 (国药准字H20066281 武汉华龙生物制药有限公司 86901940000511)

6.炎琥宁 (国药准字H20066071 苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司86901669000120)

7.炎琥宁 (国药准字H20065760 山东益康药业有限公司86904193000215)

8.炎琥宁 (国药准字H20065967 南开允公药业有限公司 86901257000105)

9.炎琥宁（国药准字H20046405 广东宏远集团药业有限公司86900289000121）

10.炎琥宁 (国药准字H20065440 开封制药(集团)有限公司86903139001729）

11.炎琥宁 (国药准字H20065964 黑龙江瑞格制药有限公司86903754000831)

12.炎琥宁 (国药准字H20065264 成都倍特药业有限公司86902013000339)

13炎琥宁 (国药准字H20065041 先声药业有限公司86905849000177)

14.炎琥宁 (国药准字H20064970 中国海洋大学兰太药业有限责任公司 86904264000212)

15.炎琥宁 (国药准字H20064545 晋城海斯制药有限公司86902856001111)

16.炎琥宁 (国药准字H20064096 海南新世通制药有限公司 86905830000469)

17.炎琥宁 {国药准字H50021641 重庆药友制药有限责任公司 86902947103830

18.炎琥宁（国药准字H20058043 湖北潜龙药业有限公司

19.炎琥宁 (国药准字H20059273 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司鸡西分公司 86903783000406) 炎琥宁的应用说明： --------------------------------------------------------------------------------------------------------------

注射用炎琥宁说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：注射用炎琥宁

英文名称：Potassium Sodium Pehydroandroandrographolide Succinate for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Yɑnhuning

【成份】

化学名称：14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐一水物。

化学结构式：

分子式：C28H34KNaO10·H2O

分子量：610.68

【性状】

本品为微黄色块状物或粉末。

【适应症】适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。

【规格】 ⑴80mg ⑵200mg

【用法用量】

肌内注射： 一次40～80mg （80mg/支一次1/2～1支，200mg/支一次1/5～2/5支）一日1～2次（用灭菌注射用水溶解肌注）。

静脉滴注： 用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液溶解稀释后滴注，一日0.16～0.4g（80mg/支一日2～5支，200mg/支一日4/5～2支），一日1～2次。或遵医嘱。

【不良反应】

关于炎琥宁临床应用文献报道较少，偶见皮疹等过敏反应。

炎琥宁与穿琥宁在体内活性代谢物为同一物质，文献报道穿琥宁上市后观察到的不良反应有：1.过敏反应 可表现为皮疹、瘙痒、斑丘疹、严重甚至呼吸困难、水肿、过敏性休克，多在首次用药出现；2.消化道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻，也有肝功能损害报道；3.血液系统反应 可见白细胞减少、血小板减少、紫癜等；4.致热原样反应 寒战、高热，甚至头晕、胸闷、心悸、心动过速、血压下降等。

【禁忌】

1．对本品中任何成份过敏者禁用。

2．孕妇禁用。

【注意事项】

1.在使用过程中如有发热、气短现象，应立即停止用药。

2.一旦出现过敏性休克表现，立即采取相应的急救措施。

3.本品需输注前新鲜配制，药物性状发生改变时禁用。

4.使用本品期间，如出现任何不良时间和/或不良反应，请咨询医生。

5.同时使用其他药品，请告知医生。

6.请放置于儿童不能够触及的地方。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品对胎盘绒毛滋养叶细胞有细胞毒作用，动物试验提示有抗早、中孕作用，故孕妇禁用。

【儿童用药】小儿酌减或遵医嘱。

【老年用药】慎用或遵医嘱。

【药物相互作用】

1.本品忌与酸、碱性药物或含有亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠为抗氧剂的药物配伍。

2.本品不宜与氨基糖苷类、喹喏酮类药物配伍。

【药物过量】尚无可靠文献资料。

【药理毒理】

1．药理作用

本品系植物穿心莲提取物—穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐，与穿琥宁在体内活性代谢物为同一物质（穿琥宁为穿心莲内酯半酯单钾盐）。穿心莲内酯非临床药理研究表明：（1）本品对细菌内毒素引起发热的家兔有较强的解热作用，能促进发热的消退，作用迅速并维持4小时以上；（2）本品能对抗二甲苯或组织胺所引起毛细血管壁通透性增高；（3）本品能缩短戊巴比妥钠引起的小白鼠睡眠潜伏期，延长其睡眠时间，还能加强阈下量的戊巴比妥钠作用，引起小白鼠睡眠，该实验结果提示本品有明显的镇静作用；（4）本品能明显地促进大白鼠肾上腺皮质功能，增加机体对病原体感染的应急能力；（5）临床病原学诊断实验和组织培养灭活实验显示本品体外对流感病毒甲Ⅰ型、甲Ⅲ型、肺炎腺病毒（Adv）Ⅲ型、Ⅳ型，肠合胞病毒及呼吸道合胞病毒（Rsv）均有一定灭活作用。

2．毒理研究

本品静注和腹腔注射LD50分别为600±20 mg/kg和675±30 mg/kg。给大白鼠腹腔注射本品，剂量分别为36和84mg/kg,每日一次，连续10日，结果在上述剂量下本品对动物生长、食欲、毛色、活动、肝肾功及主要脏器病理检查等均无明显影响。

同品种动物实验中肌肉给药可见局部刺激反应。

【药代动力学】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【贮藏】密闭，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶及药用氯化丁基橡胶塞

⑴ 80mg：5支/盒；10支/盒。

⑵200mg：4支/盒；10支/盒。

【有效期】24个月

【执行标准】国家药品标准YBH18782005

【批准文号】⑴ 80mg：国药准字H20056516

⑵200mg：国药准字H20056515

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