一 : 铜绿假单胞菌感染：铜绿假单胞菌感染-病原，铜绿假单胞菌感染-流性病学

铜绿假单胞菌 (绿脓杆菌)在自然界分布广泛，对人类而言，属于条件致病菌。长期应用激素、免疫抑制剂，进行肿瘤化疗、放射治疗等导致病人免疫功能低下，以及手术后或某些治疗操作后 (气管切开、保留导尿管等)的病人易导致本菌感染，故认为该菌为医院内感染的重要病原菌之一。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -病原

铜绿假单胞菌是假单胞菌属的代表菌种，在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素，感染伤口时形成绿色脓液。本菌为无荚膜、无芽胞、能运动的革兰阴性菌，形态不一，成对排列或短链状，为专性需氧菌，最适宜生长温度为37℃，致病性铜绿假单胞菌在42℃时仍能生长，据此可与荧光假单胞菌等进行鉴别，本菌生长对营养要求不高。
菌体0抗原有2种成分，一为内毒素蛋白，是1种保护性抗原，另一为脂多糖，具有特异性，根据其结构可将铜绿假单胞菌分成十二个血清型，此外还可利用噬菌体或铜绿假单胞菌素分型。
铜绿假单胞菌对外界环境抵抗力较强，在潮湿处能长期生存，对紫外线不敏感，湿热55℃1小时才被杀灭。其胞壁对外界许多物质有天然屏蔽性，对较多抗生素等天然免疫。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -流性病学

正常人皮肤，尤其潮湿部位如腋下、会阴部及耳道内，呼吸道和肠道均有该菌存在，但分离率较低。
铜绿假单胞菌感染常在医院内发生，医院内多种设备及器械上均曾分离到本菌，通过各种途径传播给病
人、病人与病人的接触也为传播途径之一。除院内感染外，铜绿假单胞菌还可引起与医院环境无关的感染，近年来对此已有更多的认识，它已成为足穿刺感染、心内膜炎、滥用药物所致的骨髓炎、眼部感染、新生儿感染性外耳炎、游泳池等引起的皮肤病的主要病原菌，亦是战伤感染的常见致病菌。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -发病机制

铜绿假单胞菌的多种产物有致病性，其内毒素则在发病上无重要意义。其分泌的外毒素A(pea)是最重要的致病、致死性物质，进入敏感细胞后被活化而发挥毒性作用，使哺乳动物的蛋白合成受阻并引起组织坏死，造成局部或全身疾病过程。动物模型表明：给动物注射外毒素A后可出现肝细胞坏死、肺出血、肾坏死及休克等，如果注射外毒素A抗体则对铜绿假单胞菌感染有保护作用。
铜绿假单胞菌尚能产生蛋白酶，有外毒素A及弹性蛋白酶同时存在时则毒力最大;胞外酶S是铜绿假单胞菌所产生的1种不同于外毒素A的ADP-核糖转移酶，可促进铜绿假单胞菌的侵袭扩散，感染产此酶的铜绿假单胞菌病人，可有肝功能损伤而出现黄疸。
铜绿假单胞菌为条件致病菌，完整皮肤是天然屏障，活力较高的毒素亦不能引起病变，正常健康人血清中含有调理素及补体，可协助中性粒细胞和单核细胞-巨噬细胞吞噬及杀灭铜绿假单胞菌，故不易致病;但如果改变或损伤宿主正常防御机制，如：皮肤粘膜破损、留置导尿管、气管切开插管，或免疫机制缺损（粒细胞缺乏、低蛋白血症、各种肿瘤病人、应用激素或抗生素的病人），在医院环境中常可从带菌发展为感染。烧伤焦痂下，婴儿和儿童的皮肤、脐带和肠道，老年人的泌尿道，常常是铜绿假单胞菌败血症的原发灶或入侵门户。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -临床表现

（www.61k.com)（一）败血症

铜绿假单胞菌败血症多继发于大面积烧伤、白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、气管切开、静脉导管、心瓣膜置换术及各种严重慢性疾病等的过程中。本菌引起的败血症约占革兰阴性杆菌败血症的第三至第四位，病死率则居首位。其临床过程与其他革兰阴性杆菌败血症相似，除早产儿及幼儿可不发热外，病人可有弛张热或稽留热，常伴休克、成人呼吸窘迫综合征 (ARDS)或弥散性血管内凝血 (DIC)等。皮肤出现坏疽性深脓疱为其特征性表现，周围环以红斑，皮疹出现后48～72小时，中心呈灰黑色坏疽或有溃疡，小血管内有菌栓，将渗液涂片革兰染色或培养易找到细菌。皮疹可发生于躯体任何部位，但多发于会阴、臀部或腋下，偶见于口腔粘膜，疾病晚期可出现肢端迁徙脓肿。

（二）呼吸道感染

原发性铜绿假单胞菌肺炎少见，常继发于宿主免疫功能受损后，尤其易发于原有肺部慢性病变基础上，如：慢性支气管炎、支气管扩张、气管切开、应用人工呼吸机后，X线表现为两侧散在支气管肺炎伴结节状渗出阴影，极少发生脓胸。

（三）心内膜炎

常发生于原有心脏病基础上，心脏手术、瓣膜置换术后，细菌常接种于伤口缝线上或补缀物上，也可发生在烧伤或有药瘾病人的正常心脏瓣膜上。炎症可发生在各个瓣膜，但以三尖瓣为多见。如果抗生素延迟应用，有赘生物生长及左心瓣膜病变，则预后较严重，药物治愈率低，最好的治疗是及早进行手术切除赘生物和异物。

（四）尿路感染

铜绿假单胞菌是医院内泌尿道交叉感染的常见菌，占院内感染尿路分离菌的第二位，留置导尿管是截瘫病人获得感染的诱因。其他如：神经原膀胱、尿路梗阻，慢性尿路感染长期应用抗菌治疗易致铜绿假单胞菌感染。40%的铜绿假单胞菌败血症的原发病为尿路感染。

（五）脑部感染

铜绿假单胞菌脑膜炎或脑脓肿常继发于颅脑外伤、头和颈部肿瘤手术后，或耳、乳突、鼻窦感染扩散蔓延，腰穿术或脑室引流后。粒细胞缺乏、严重烧伤则为铜绿假单胞菌败血症过程中迁徙至脑部的危险因素。临床表现与其他细菌性中枢感染相同，但预后较差，病死率在60%以上。

（六）骨关节感染

主要由于败血症的血行迁徙或来源于邻近组织感染病灶，老年人复杂性尿路感染及泌尿生殖系手术或器械操作，可致多发性椎体骨髓炎。近年来报道，注射海洛因者常致颈椎骨髓炎。临床过程无甚特殊，较少疼痛感，预后不良。

（七）眼科

本菌是角膜溃疡或角膜炎的常见病原菌之一，常继发于眼外伤或农村稻谷脱粒时角膜擦伤后。铜绿假单胞菌污染了隐形眼镜及镜片液是本菌感染眼睛的另1种重要方式。感染发展迅速，48小时之内可波及全眼，应予紧急处理，否则易造成失明。

（八）耳鼻感染

游泳后外耳道的pH 环境因水进入而偏碱性，有利于铜绿假单胞菌生长，造成外耳道炎。精尿病伴血管病变者，偶可发生铜绿假单胞菌所致慢性无痛恶性外耳道炎，如果不及时治疗，后果较差。本菌所致的中耳炎及乳突炎常继发于恶性外耳道炎或急性中耳炎，有糖尿病或其他疾病时，铜绿假单胞菌可通过血管鞘而引起颅内感染。

（九）皮肤软组织感染

败血症病人可继发红斑坏疽性皮疹、皮下结节、深部脓肿、蜂窝织炎等皮损。烧伤创面、褥疮、外伤创口及静脉曲张溃疡面上，经常可培养出铜绿假单胞菌。

（十）消化道感染

铜绿假单胞菌可在消化道任何部位产生病变，常见于婴幼儿以及肿瘤化疗致粒细胞低下的免疫缺损者，可引起婴幼儿腹泻及成人盲肠炎或直肠脓肿。消化道铜绿假单胞菌感染亦是败血症的重要入侵门户之一。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -抗菌药物

对铜绿假单胞菌作用较强的抗菌药物有半合成青霉素，如：阿洛西林和哌拉西林，其中以哌拉西林为最常用。第三代头孢菌素中以头孢他啶、头孢哌酮的作用较强。其他β-内酰胺类药物中亚胺配能及氨曲南;氨基糖苷类如：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和异帕米星;氟喹酮类如：氧氟沙星、环丙沙星及氟罗沙星等。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -药物选用

由于存在铜绿假单胞菌耐药株，故一旦细菌培养阳性，应即进行药敏测定，以供选药时参考。目前常采用β-内酰胺类抗生素与氨基糖苷类联合治疗严重感染，例如：心内膜炎、败血症及脑膜炎等。剂量与疗程决定于感染部位与感染严重程度。
由于铜绿假单胞菌具有天然的对抗生素的免疫性，抗菌敏感药较少且易耐药，故用药需严格把握量，避免产生耐药菌。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -预防措施

铜绿假单胞菌广泛存在于自然界，通过多种途径在医院内传播。因此，必须严格消毒器械、敷料；医务人员及护理员勤洗手，认真执行无菌操作；病人应予隔离；其敷料应予焚毁并同时积极治疗原发疾患，去除诱发因素等，以控制住铜绿假单胞菌的传播。

二 : 铜绿假单胞菌感染：铜绿假单胞菌感染-病原，铜绿假单胞菌感染-流性病学

铜绿假单胞菌 (绿脓杆菌)在自然界分布广泛，对人类而言，属于条件致病菌。长期应用激素、免疫抑制剂，进行肿瘤化疗、放射治疗等导致病人免疫功能低下，以及手术后或某些治疗操作后 (气管切开、保留导尿管等)的病人易导致本菌感染，故认为该菌为医院内感染的重要病原菌之一。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -病原

铜绿假单胞菌是假单胞菌属的代表菌种，在琼脂平板上能产生蓝绿色绿脓素，感染伤口时形成绿色脓液。本菌为无荚膜、无芽胞、能运动的革兰阴性菌，形态不一，成对排列或短链状，为专性需氧菌，最适宜生长温度为37℃，致病性铜绿假单胞菌在42℃时仍能生长，据此可与荧光假单胞菌等进行鉴别，本菌生长对营养要求不高。
菌体0抗原有2种成分，一为内毒素蛋白，是1种保护性抗原，另一为脂多糖，具有特异性，根据其结构可将铜绿假单胞菌分成十二个血清型，此外还可利用噬菌体或铜绿假单胞菌素分型。
铜绿假单胞菌对外界环境抵抗力较强，在潮湿处能长期生存，对紫外线不敏感，湿热55℃1小时才被杀灭。其胞壁对外界许多物质有天然屏蔽性，对较多抗生素等天然免疫。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -流性病学

正常人皮肤，尤其潮湿部位如腋下、会阴部及耳道内，呼吸道和肠道均有该菌存在，但分离率较低。
铜绿假单胞菌感染常在医院内发生，医院内多种设备及器械上均曾分离到本菌，通过各种途径传播给病
人、病人与病人的接触也为传播途径之一。除院内感染外，铜绿假单胞菌还可引起与医院环境无关的感染，近年来对此已有更多的认识，它已成为足穿刺感染、心内膜炎、滥用药物所致的骨髓炎、眼部感染、新生儿感染性外耳炎、游泳池等引起的皮肤病的主要病原菌，亦是战伤感染的常见致病菌。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -发病机制

铜绿假单胞菌的多种产物有致病性，其内毒素则在发病上无重要意义。其分泌的外毒素A(pea)是最重要的致病、致死性物质，进入敏感细胞后被活化而发挥毒性作用，使哺乳动物的蛋白合成受阻并引起组织坏死，造成局部或全身疾病过程。动物模型表明：给动物注射外毒素A后可出现肝细胞坏死、肺出血、肾坏死及休克等，如果注射外毒素A抗体则对铜绿假单胞菌感染有保护作用。
铜绿假单胞菌尚能产生蛋白酶，有外毒素A及弹性蛋白酶同时存在时则毒力最大;胞外酶S是铜绿假单胞菌所产生的1种不同于外毒素A的ADP-核糖转移酶，可促进铜绿假单胞菌的侵袭扩散，感染产此酶的铜绿假单胞菌病人，可有肝功能损伤而出现黄疸。
铜绿假单胞菌为条件致病菌，完整皮肤是天然屏障，活力较高的毒素亦不能引起病变，正常健康人血清中含有调理素及补体，可协助中性粒细胞和单核细胞-巨噬细胞吞噬及杀灭铜绿假单胞菌，故不易致病;但如果改变或损伤宿主正常防御机制，如：皮肤粘膜破损、留置导尿管、气管切开插管，或免疫机制缺损（粒细胞缺乏、低蛋白血症、各种肿瘤病人、应用激素或抗生素的病人），在医院环境中常可从带菌发展为感染。烧伤焦痂下，婴儿和儿童的皮肤、脐带和肠道，老年人的泌尿道，常常是铜绿假单胞菌败血症的原发灶或入侵门户。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -临床表现

(www.61k.com）（一）败血症

铜绿假单胞菌败血症多继发于大面积烧伤、白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、气管切开、静脉导管、心瓣膜置换术及各种严重慢性疾病等的过程中。本菌引起的败血症约占革兰阴性杆菌败血症的第三至第四位，病死率则居首位。其临床过程与其他革兰阴性杆菌败血症相似，除早产儿及幼儿可不发热外，病人可有弛张热或稽留热，常伴休克、成人呼吸窘迫综合征 (ARDS)或弥散性血管内凝血 (DIC)等。皮肤出现坏疽性深脓疱为其特征性表现，周围环以红斑，皮疹出现后48～72小时，中心呈灰黑色坏疽或有溃疡，小血管内有菌栓，将渗液涂片革兰染色或培养易找到细菌。皮疹可发生于躯体任何部位，但多发于会阴、臀部或腋下，偶见于口腔粘膜，疾病晚期可出现肢端迁徙脓肿。

（二）呼吸道感染

原发性铜绿假单胞菌肺炎少见，常继发于宿主免疫功能受损后，尤其易发于原有肺部慢性病变基础上，如：慢性支气管炎、支气管扩张、气管切开、应用人工呼吸机后，X线表现为两侧散在支气管肺炎伴结节状渗出阴影，极少发生脓胸。

（三）心内膜炎

常发生于原有心脏病基础上，心脏手术、瓣膜置换术后，细菌常接种于伤口缝线上或补缀物上，也可发生在烧伤或有药瘾病人的正常心脏瓣膜上。炎症可发生在各个瓣膜，但以三尖瓣为多见。如果抗生素延迟应用，有赘生物生长及左心瓣膜病变，则预后较严重，药物治愈率低，最好的治疗是及早进行手术切除赘生物和异物。

（四）尿路感染

铜绿假单胞菌是医院内泌尿道交叉感染的常见菌，占院内感染尿路分离菌的第二位，留置导尿管是截瘫病人获得感染的诱因。其他如：神经原膀胱、尿路梗阻，慢性尿路感染长期应用抗菌治疗易致铜绿假单胞菌感染。40%的铜绿假单胞菌败血症的原发病为尿路感染。

（五）脑部感染

铜绿假单胞菌脑膜炎或脑脓肿常继发于颅脑外伤、头和颈部肿瘤手术后，或耳、乳突、鼻窦感染扩散蔓延，腰穿术或脑室引流后。粒细胞缺乏、严重烧伤则为铜绿假单胞菌败血症过程中迁徙至脑部的危险因素。临床表现与其他细菌性中枢感染相同，但预后较差，病死率在60%以上。

（六）骨关节感染

主要由于败血症的血行迁徙或来源于邻近组织感染病灶，老年人复杂性尿路感染及泌尿生殖系手术或器械操作，可致多发性椎体骨髓炎。近年来报道，注射海洛因者常致颈椎骨髓炎。临床过程无甚特殊，较少疼痛感，预后不良。

（七）眼科

本菌是角膜溃疡或角膜炎的常见病原菌之一，常继发于眼外伤或农村稻谷脱粒时角膜擦伤后。铜绿假单胞菌污染了隐形眼镜及镜片液是本菌感染眼睛的另1种重要方式。感染发展迅速，48小时之内可波及全眼，应予紧急处理，否则易造成失明。

（八）耳鼻感染

游泳后外耳道的pH 环境因水进入而偏碱性，有利于铜绿假单胞菌生长，造成外耳道炎。精尿病伴血管病变者，偶可发生铜绿假单胞菌所致慢性无痛恶性外耳道炎，如果不及时治疗，后果较差。本菌所致的中耳炎及乳突炎常继发于恶性外耳道炎或急性中耳炎，有糖尿病或其他疾病时，铜绿假单胞菌可通过血管鞘而引起颅内感染。

（九）皮肤软组织感染

败血症病人可继发红斑坏疽性皮疹、皮下结节、深部脓肿、蜂窝织炎等皮损。烧伤创面、褥疮、外伤创口及静脉曲张溃疡面上，经常可培养出铜绿假单胞菌。

（十）消化道感染

铜绿假单胞菌可在消化道任何部位产生病变，常见于婴幼儿以及肿瘤化疗致粒细胞低下的免疫缺损者，可引起婴幼儿腹泻及成人盲肠炎或直肠脓肿。消化道铜绿假单胞菌感染亦是败血症的重要入侵门户之一。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -抗菌药物

对铜绿假单胞菌作用较强的抗菌药物有半合成青霉素，如：阿洛西林和哌拉西林，其中以哌拉西林为最常用。第三代头孢菌素中以头孢他啶、头孢哌酮的作用较强。其他β-内酰胺类药物中亚胺配能及氨曲南;氨基糖苷类如：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和异帕米星;氟喹酮类如：氧氟沙星、环丙沙星及氟罗沙星等。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -药物选用

由于存在铜绿假单胞菌耐药株，故一旦细菌培养阳性，应即进行药敏测定，以供选药时参考。目前常采用β-内酰胺类抗生素与氨基糖苷类联合治疗严重感染，例如：心内膜炎、败血症及脑膜炎等。剂量与疗程决定于感染部位与感染严重程度。
由于铜绿假单胞菌具有天然的对抗生素的免疫性，抗菌敏感药较少且易耐药，故用药需严格把握量，避免产生耐药菌。

铜绿假单胞菌感染_铜绿假单胞菌感染 -预防措施

铜绿假单胞菌广泛存在于自然界，通过多种途径在医院内传播。因此，必须严格消毒器械、敷料；医务人员及护理员勤洗手，认真执行无菌操作；病人应予隔离；其敷料应予焚毁并同时积极治疗原发疾患，去除诱发因素等，以控制住铜绿假单胞菌的传播。

三 : 铜绿假单胞菌感染如何预防？

铜绿假单胞菌广泛存在于自然界，通过多种途径在医院内传播;因此，必须严格消毒器械、敷料，医务人员及护理员勤洗手，认真执行无菌操作，患者应予隔离，其敷料应予焚毁。(www.61k.com）同时积极治疗原发疾患，去除诱发因素等。铜绿假单胞菌菌苗分多价和单价两种，两者对感染的防治均有一定效果，与多价高效抗血清合用可以提高菌苗的免疫原性。其他如内毒素菌苗、OPE菌苗等以细菌组分制备的化学疫苗对保护同型菌株的攻击也有一定作用。

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四 : 铜绿假单胞菌感染的治疗方法有哪些？

严重铜绿假单胞菌属感染的治疗应采用敏感药物联合治疗，剂量与疗程决定于感染部位与感染严重程度，若是慢性感染或有病灶处解剖结构的破坏，疗程常需数周乃至数月。（www.61k.com)目前，作用较强的抗菌药物有半合成青霉素，如阿洛西林和哌拉西林，其中以哌拉西林为最常用。第三代头孢菌素中以头孢他啶、头孢哌酮的作用较强。其他β内酰胺类药物中亚胺培南及氨曲南;氨基糖苷类如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和异帕米星;氟喹酮类如氧氟沙星、环丙沙星及氟罗沙星等都有一定作用。在药敏结果未获得前，可选用(表1)推荐的方案。

近年来，铜绿假单胞菌对常用抗生素的耐药率有明显上升，这在重症监护室(ICU)和肺纤维化的患者中尤为严重。有资料显示ICU中铜绿假单胞菌对亚安培南的耐药率已从早年的12.9%上升至18.5%(1999年)，而对氟喹诺酮类的耐药率更是高达23%。故一旦细菌培养阳性，应即进行药敏测定，以供选药时参考。外科的清创、深部脓肿的引流对控制本属细菌感染十分重要;瓣膜置换术后的发生的铜绿假单胞菌心内膜炎，亦应积极创造条件再进行瓣膜置换术，不能单一依靠抗菌治疗而坐失手术时机。此外，也有作者提出可采用高效铜绿假单胞菌抗血清或高效多价人血丙种球蛋白(丙种球蛋白)治疗铜绿假单胞菌感染，惟疗效仍不确切，故不作常规推荐。

五 : word版《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》28

本文标题：铜绿假单胞菌感染-铜绿假单胞菌感染：铜绿假单胞菌感染-病原，铜绿假单胞菌感染-流性病学
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