一 : 高泌乳素血症的症状

高泌乳素血症发病率高，而且容易诱发不孕，因此要重视其治疗和预防工作。那么，高泌乳素血症会出现的症状有哪些？ 高泌乳素血症会出现的症状如下：

1、月经稀发甚至闭经：初期月经可能正常，逐渐变为月经稀发以至闭经。因此，要注意积极预防高泌乳素血症。

2、高泌乳素血症会出现的症状还有不孕。高催乳素作用于垂体，抑制促卵泡激素和黄体生成素的分泌。促卵泡激素少，不足以使卵泡成熟，黄体生成素少，不能出现黄体生成素高峰，故不排卵而致不孕。

另外，血催乳素浓度升高时，卵泡液中的催乳素水平也升高，雌激素水平降低，颗粒细胞明显减少，分泌孕酮降低，引起黄体功能不全而致不孕或孕早期流产。

3、泌乳：非产后泌乳是高催乳素血症的标志，与闭经同时存在，常被称为闭经泌乳综合征。

4、其他：如有垂体肿瘤，可引起头痛，视力减退与视野缺损。由于雌激素水平低下，出现性欲减低、阴道干燥、性交困难和乳房变小等症状，也是高泌乳素血症会出现的症状。

总之，高泌乳素血症会出现的症状多，危害大，因此要重视高泌乳素血症治疗措施，尽早恢复健康。

二 : 高泌乳素血症的症状有哪些？

常见症状：女性不孕、溢乳、月经失调、继发性闭经、乳溢一高泌乳素血症、乳头溢液、乳房肿块

1.月经失调

原发性闭经4%，继发性闭经89%，月经稀少、过少7%。（www.61k.com）功血、黄体功能不全23%～77%。

2.溢乳

典型HPRL表现为闭经-溢乳综合征，在非肿瘤型中为20.84%，肿瘤型中70.58%，单纯溢乳63～83.55%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常，或伴小叶增生或巨乳。

3.不孕

系无排卵，黄体功能不全或黄素化不破裂卵泡综合征(LUFS)所引起。

三 : 男性高泌乳素血症

?184?JModernUrol2005Vol.10No.3

?综　述?

文章编号:100928291(2005)0320184203

男性高泌乳素血症

李　彤综述,李汉忠审校

(中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院泌尿外科,北京　100730)

关键词:男性;高泌乳素血症

中图分类号:R584　　　文献标识码:A

我们通过复习相关文献,对男性高泌乳素血症发病特点、发病机制、临床表现、诊断、治疗和预后作如下阐述。[www.61k.com）

1　发病特点

另外男性泌乳素腺瘤有其病理学特点。在肿瘤大小方面:男性泌乳素腺瘤以大腺瘤为主。Ramot等[6]报道,男性泌乳素腺瘤中大腺瘤所占比例高达71.4%[6],而女性泌乳素腺瘤中,大腺瘤仅占15%左右。其原因为:①男性泌乳素腺瘤比女性患者肿瘤细胞生长活跃,生长速度较快;②男性患者缺乏典型症状,就诊较晚,故肿瘤生长时间较长,影像学所发现的均为大腺瘤或巨大腺瘤,男性泌乳素腺瘤,而[7]。肿瘤的分泌活性。有报道男性患者就诊

(2705.22+3.85)ng/mL,明显高于女,血清泌乳素,与年龄无关。有资料表明,在泌乳素腺瘤患者(包括男女患者)中,大腺瘤者血清泌乳素水平为

500ng/mL左右,而微腺瘤患者则不足200ng/mL[9]。可以看

泌乳素(prolactin,PRL)是垂体前叶泌乳细胞分泌的多肽类蛋白,其分泌受下丘脑双重调节,其作用形式有两种———作为循环激素和细胞因子。生理情况下,下丘脑对泌乳素主要起抑制作用,多巴胺(DA)是主要的生理性泌乳素抑制素

(PIF),而下丘脑分泌的促甲状腺素释放激素(TRH)、52羟色

[1]

胺(52HT)、小肠血管活性多肽物(VIP)等,则可以刺激PRL的分泌。任何破坏上述平衡的病理、乳素血症,临床上包括:①生理因素:睡眠、、,都会使PRL暂时升高。②)、胃复安()等。,如恩纳普利(enalapnil)也可促进PRL释放。③病理因素:常见的有下丘脑障碍、垂体或异位PRL瘤、垂体分泌其他激素的肿瘤(约40%肢端肥大症患者和少数分泌其他激素的垂体瘤,如库欣病伴高泌乳素血症)、原发性甲状腺机能减退(TPH分泌增多)、肝肾功能不全(PRL灭活或代谢异常)以及精索静脉曲张(52HT含量增高)等。此外,有部分患者未能发现明确的致病因素,临床上称为特发性高泌乳素血症。其中部分病例可能是极小的垂体微腺瘤,也可能与吸烟或精神刺激所致的下丘脑功能紊乱有关。而Hattori等(1992年)发现的抗PRL自身抗体也被认为可能是高PRL血症一种未知的病因[2]。近来研究显示,泌乳素及其受体在多种肿瘤细胞中都有表达,说明它在肿瘤的发展中也有一定作用

[1]

出,泌乳素腺瘤的分泌活性主要是由肿瘤体积大小所决定。在肿瘤生长方式方面:一般男性患者肿瘤呈侵袭性生长,或向鞍上、鞍旁不规则生长,发病率明显高于女性患者[8]。

2　机制探讨

最近有文献报道,高泌乳素血症(HPRL)的合成过程中可形成多种大小不同的分子[1]。研究发现在人血清中有3种形式的PRL,分别是小PRL(22ku)、大PRL(50～60ku)和巨大PRL(150ku),巨大PRL多见于泌乳素水平高的患者血清中,约占HPRL中的10%[17]。已有研究证实巨大PRL对性功能无影响[10],这可能是由于血清中糖基化和非糖基化PRL的比例不恒定,其特性也有所不同。一些试验显示,糖基化

PRL与受体的亲和力低于磷酸化PRL,后者结合受体后却起

。

垂体泌乳素瘤是最常见类型的垂体腺瘤之一,其中男性

泌乳素瘤占10%～27.8%[3,4]。男性泌乳素腺瘤发病率较低,在健康男性中发病率为36/10万,仅为女性的1/10左右[5]。男性泌乳素腺瘤患者的初诊年龄明显高于女性患者,可能原因为男性患者的主要症状———阴茎勃起功能障碍(ED)与女性月经失调、不育等表现相比,对泌乳素相对不敏感,所以从肿瘤发生到出现明显症状所需时间较长。其次,患者对病变早期出现的性欲减退、ED等症状不够重视而延误检查和治疗。男性泌乳素腺瘤患者还往往被误诊为无功能腺瘤,这可能是男性泌乳素腺瘤发病率较低的原因之一

[5]

拮抗PRL的作用[1]。由此可见,高泌乳素血症不一定影响性功能,有高泌乳素血症伴性功能障碍的患者,也不一定就是高

[10]

泌乳素血症所致,可能为“迭合(coincidental)”。故对于这类患者有必要进一步用色谱分析仪(chromatography)检测

HPRL的不同分子含量,以便区分病因,指导临床治疗。

此外,也有文献报道高泌乳素血症引起射精功能丧失和逆行射精[2],均系垂体PRL瘤所致,恢复正常的PRL水平后都能正常射精。大约3%的少精、无精症的男子伴高泌乳素血症,在纠正高泌乳素水平后精子数量、质量可有不同程度的改善[2],但受孕成功率是否是有明确的提高却未见报道。

高泌乳素抑制性腺内分泌功能的作用机理及调节环节尚不明了[18,19],普遍推测可能与下面两种因素有关[20]:①高泌乳素血症使内源性鸦片肽产生过多,而后者通过中央突的作用抑制促性腺激素的脉冲释放,从而使促黄体生成素和性激

。

收稿日期:2004208223　　修回日期:2004212208

作者简介:李彤(19662),男(汉族),广西桂林人,学士,副主任医师,从

事男性学专业.现工作单位:广西南宁市广西民族医院男性科,邮编:530001,北京协和医院访问学者.E2mail:

litong662002@163.com.

泌乳素高的原因 男性高泌乳素血症

现代泌尿外科杂志2005年10卷第3期

素的合成减少;②泌乳素在性腺内直接抑制性激素的合成。(www.61k.com］生理状态时,在下丘脑2垂体2性腺轴的调控下,PRL和促性腺激素(FSH,LH)相互作用对性腺、副性腺生长的功能维持起重要作用[6]。就男性而言,PRL不仅能与睾丸间质细胞特异性结合,通过LH促进间质细胞分泌睾酮,而且还作用于附睾、前列腺以维持副性腺的功能和形态,并且能促进精子的代谢、运动和获能[2]。过高的PRL水平一方面能通过中枢抑制

FSH和LH的释放,从而减少性激素的合成与分泌,影响精

?185?

泌乳素血症,除注意戒烟、改善情绪及密切随访颅脑CT或

MRI外,也可试用药物治疗[2]。文献报道溴隐停可使70%左右患者的血清泌乳素水平下降,临床症状缓解或消失[9]。药物疗效与患者服药前血清泌乳素水平无关[8]。青春期前的男性泌乳素腺瘤患者经溴隐停治疗后体格及第二性征均可恢复正常发育[13]。男性泌乳素腺瘤的手术治疗效果相对较差,术后血清泌乳素水平恢复至正常的比例较低,这可能与男性泌乳素腺瘤多为垂体大腺瘤,鞍上鞍旁侵袭性生长有关。

其他相关文献报道中有不同的观点:Molitch[14]应用多巴胺激动剂,如溴隐停可使垂体泌乳素瘤的临床症状缓解率达70%～80%,而垂体泌乳素巨大腺瘤手术治疗的缓解率小于30%,因而建议采用药物治疗方式。而Wilson[14]综合几组报道的结果发现,垂体泌乳素瘤应用多巴胺激动剂的临床症状缓解率仅为59%～70%,而手术治疗对于垂体泌乳素腺瘤,尤其是微腺瘤、大腺瘤的初期缓解率可达88%,长期缓解率达74%。多数作者认为放射治疗对提高垂体泌乳素,尤其是男性泌乳素瘤的治愈缓解率作用较小[3和女性泌乳素瘤一样,]。术前<μ/L>1000μg/L30岁以下者显著好,可能[15]。因此,对于男性垂体泌乳素瘤应采用

子的成熟;另一方面破坏了PRL与促性腺激素的协同作用,直接影响性腺、附属性腺对促性腺激素的反应能力,使男子性腺功能处于低下状态[2]。

3　临床表现与诊断要点

性功能障碍:是男性泌乳素腺瘤者最常见的表现,88%患者以此为首发症状。逆行射精、体毛减少等也常有表现[10]。性功能障碍这一临床表现常因缺乏特异性而容易被忽略。视力视野障碍:有报道60%的患者有视力下降和(或)视野缺损,这主要与肿瘤大小及生长方式有关[5]。乳房发育及泌乳:高泌乳素血症导致乳腺发育异常约占21%[10],但男性泌乳素腺瘤有泌乳症状者较少,仅占4%左右[8],泌乳素水平多为

500～15000ng/mL,平均4670ng/mL泌乳素水平升高有关,,在2000μg/L;水平者95%]素过多、“残基”]。

健康女性血清PRL为1～25ng/mL,男性为1～20

ng/mL,超过正常对照值高限即为高泌乳素血症。但考虑到

手术、药物和/或放疗的综合治疗方式较好。

性欲减退、ED、射精异常和生精障碍是高泌乳素血症中男性患者的主要表现,其中以性欲减退为多见,在纠正血清PRL水平后部分患者性欲能恢复,还有部分患者伴有焦虑、抑郁等行为模式的改变也会导致性欲减退,应同时予以纠正[10]。ED的病因则较为复杂,有临床资料提示,血中PRL达到35ng/mL时,有88%的患者有ED表现[10]。Michael[2]

报道约5%左右的ED患者伴高泌乳素血症,其中部分患者血清PRL水平明显升高(>50ng/mL,平均200ng/mL左右),多伴有睾酮、FSH、LH不同程度的下降(低于正常对照值或在其低限),多系垂体PRL瘤所致。经过药物或手术治疗后PRL、LH、FSH及睾酮水平多在2个月左右恢复正常,阴茎勃起良好,疗效显著。即使少数恢复较慢者,在配合雄激素治疗后亦能达到满意的程度。而另一类患者血清PRL水平仅轻度升高(多在50ng/mL以内)且不伴有睾酮及促性腺激素水平的改变,多为药物影响或原因不明的高泌乳素血症,仅单纯纠正高泌乳素血症的治疗效果差,不到10%。研究表明这类患者多伴有其他导致ED的疾病,如血管性疾病、糖尿病等。高泌乳素血症往往不是引起ED的主要因素,只有同时解除其他的致病因素方可达到预期的治疗目的。但有报道,高泌乳素血症表现ED的患者中有一半左右血清睾酮在正常范围,睾酮在治疗高泌乳素血症患者ED方面没有明显的依赖作用,其机制仍在研究当中[10,16,19]。参考文献:

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生理因素也可使PRL短时间内轻度升高,倘若发现PRL仅轻度升高(<50ng/mL),不轻易下病理性结论,尚须反复测定核实为宜[2]。一般而言,PRL瘤引起的高泌乳素血症血清PRL水平多在50ng/mL以上(平均值在200ng/mL左右),常伴有头痛、视野缺损、眼肌麻痹等中枢侵犯的症状,同时血清睾酮、FSH、LH水平可有不同程度的下降,可进一步进行颅脑CT或MRI检查以明确诊断。而其他因素引起的高泌乳素血症的PRL水平很少超过200ng/mL。

4　治疗

治疗目的在于全部切除肿瘤,使血清泌乳素水平恢复正常,临床症状缓解并保留或恢复垂体前叶功能,阻止疾病发展及防止复发[9]。如果临床上没有出现性欲减退、溢乳、多毛、不育或ED等症状,则没有治疗的特殊指征,只需要密切随访。只有在出现性腺功能低下或有中枢侵犯症状时才有治疗的指征。具体治疗方案视病因不同而异,对垂体PRL瘤、下丘脑占位性病变及垂体分泌其他激素的肿瘤多采用手术治疗,不能手术切除的垂体微腺瘤以及术后PRL下降不显著者可用药物控制,目前常用的是长效多巴胺增强剂2溴隐停(BRC),单次剂量2.5mg,若每日3次长期治疗,可维持PRL正常水平;伴高泌乳素血症的甲低患者可用甲状腺素治疗;服药引起PRL升高者应当停药,如果必须服药,则要权衡利弊;慢性肾衰致高PRL血症的唯一有效治疗途径是肾移植;精索静脉曲张患者除手术外,多须配合药物治疗;而对于特发性高

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(编辑　卓选鹏)

?短篇与个案?2(032导尿管,气囊注水20mL,轻轻牵拉固定。［www.61k.com)

2　结　　果

(附20)

李先林,周　军,魏红兵,王齐襄

(湖北省中山医院泌尿外科,湖北武汉　430033)

本组手术时间13～30min,平均18min,术中出血少,操

作视野清晰,电切深度适宜,未发生大出血及膀胱穿孔、膀胱阴道瘘。术后留置导尿管后,不作膀胱冲洗,引流尿液呈淡红色1～2d,留置导尿管1周。术后20例均获随防,时间6月～7年,18例排尿正常、残余尿消失,2例术后残余尿50～100mL,再次手术后效果良好。

3　讨　　论

关键词:女性膀胱颈梗阻;经尿道电切术中图分类号:R694.2　　　文献标识码:B

经尿道电切术被认为是治疗良性前列腺增生症的金标

准。我科自1996年5月起将这一技术应用于女性膀胱颈梗阻的治疗,取得满意疗效,报告如下。

1　临床资料

本组共20例,年龄38～78岁,平均56岁。病程3月～20年,平均4年。主要症状为排尿不尽、排尿犹豫、尿流缓慢,残余尿量40～1200mL,伴急性尿潴留14例,并发双侧肾积水、输尿管扩张4例,膀胱颈明显隆起5例,增生广泛呈环状狭窄、膀胱内有较多小梁形成3例,有膀胱憩室4例。膀胱测压检查16例,均有逼尿肌张力增高、膀胱容量增大。

采用沈阳大学内窥镜有限公司出品的经尿道电切器械。电切输出功率140～160W、电凝功率60～80W。灌注液为5%甘露醇。在低位硬膜外腔麻醉下,患者取截石位,经尿道插入电切镜,观察膀胱后尿道,以了解膀胱后尿道的解剖关系。用环状电极将5～7点处膀胱颈后缘突出隆起的组织切除,长约1.0～1.5cm,将膀胱颈后唇铲平,使膀胱三角与后尿道成一平面。再改用针形电极在膀胱颈部3点和9点处切开部分平滑肌,切断缩窄环,深度为0.5～0.8cm,切除完成后,用Ellik冲洗器将切除的组织碎片冲洗干净,置F22双腔Folly

收稿日期:2004205226　　修回日期:2004208220

女性膀胱颈梗阻是由于膀胱颈部组织纤维性增生而造成

排尿困难的一种疾病。1933年首先由Marion提出,故又称Marion氏病。由于本病类似男性前列腺增生症,故又称女性前列腺病,多见于中老年妇女。主要症状为排尿犹豫、尿流缓慢,甚至发生尿潴留。继发感染时,同时出现尿频、尿急、尿痛、血尿,甚至上尿路损害。主要原因为膀胱颈部肌肉因神经、内分泌因素而造成增生;胚胎时与前列腺同基的组织及腺体增生;膀胱颈部长期慢性炎症所致黏膜、黏膜下及肌层的纤维挛缩性增生。

对于女性膀胱颈梗阻的治疗方法很多,尿道和膀胱颈部扩张仅适用于早期较轻的病例,而膀胱颈V楔形切除术、Y-V膀胱颈成形术均为开放性手术,创伤较大,部分疗效不够满意。经尿道电切术治疗女性膀胱颈部梗阻已成为目前较为常用的方法。

本组20例患者采用环状电极切除膀胱颈部5～7点处增生组织,以利低位引流;用针形电极切断3点和9点处膀胱颈部部分平滑肌,切断缩窄环,使膀胱颈部由于向下交叉力形成的梗阻得到解除,颈部能正常开放,并可降低膀胱内压。

我们认为该手术方法将传统的经尿道电切膀胱颈后唇与以3点和9点为中心作半月形切割有机结合,既达到了切除隆起的后唇以利引流,又切断了缩窄环以解除颈部梗阻的目的,取得了较满意的效果,值得推荐。

(编辑　邱　芬)

四 : 高泌乳素血症诊疗共识20131014

女性高催乳素血症诊疗共识

田秦杰

高催乳素血症的定义

各种原因引起外周血清PRL水平持续高于正常值的状态称为高PRL血症。正常育龄妇女PRL水平不超过25 μg/L~30μg/L（各实验室有自己的正常值）。规范的血标本采集和准确可靠的实验室测定对判断是否为高PRL血症至关重要，尤其是PRL水平轻度升高时，需要重复测定确诊。（具体见附件一“血催乳素测定的实验室规范”）。

诊断

高PRL血症的诊断包括确定存在高PRL血症和确定病因。

确诊高催乳素血症

医生一般可以通过特异的临床表现或其他疾病检查过程中检查PRL水平而发现可疑患者，进而经过对临床表现和血PRL水平的综合分析而确诊高PRL血症。

临床表现

1. 高PRL血症可引起女性月经失调和生殖功能障碍。当PRL轻度

升高时（<100～150μg/L）可因引起黄体功能不足发生反复自然流产；而随着血清PRL水平的进一步升高，可出现排卵障碍，临床表现为功能失调性子宫出血、月经稀发或闭经及不孕症。

2. 溢乳高PRL血症时在非妊娠期及非哺乳期出现溢乳的为27.9%，同时出现闭经

及溢乳者占75.4%。这些患者血清PRL水平一般都显著升高。

3. 其他：高PRL血症通常存在体重增加。长期高PRL血症可因雌激素水平 过低导致

进行性的骨痛、骨密度减低、骨质疏松。少数患者可出现多毛 、脂溢及痤疮，这些患者可能伴有多囊卵巢综合征等其他异常。 垂体前叶腺瘤的压迫症状

PRL腺瘤是病理性高PRL血症的最常见病因。肿瘤占位的临床表现包括头痛、视力下降、视野缺损和其他颅神经压迫症状、癫痫发作、脑积液鼻漏等。15~20%患者存在垂体腺瘤内自发出血，少数患者发生急性垂体卒中，表现为突发剧烈头痛、呕吐、视力下降、动眼神经麻痹等神经系统症状，甚至蛛下腔出血、昏迷等危象。

血PRL异常升高

由于血PRL水平受许多生理因素和应激影响，因此测定血PRL水平有严格的采血要求（应于安静清醒状态下、上午10~11时取血测定），PRL水平显著高于正常者一次检查即可

1

确定，当PRL测定结果在正常上限3倍以下时至少检测2次，以确定有无高PRL血症。

另需注意一些临床表现和血PRL水平不一致的情况。在某些患者血清PRL水平升高，而没有相关临床症状或者症状不能解释升高程度，需考虑存在巨分子PRL。个别患者有典型高PRL血症和垂体腺瘤表现，而实验室测定值却很低或正常，可能因为PRL水平太高造成HOOK现象。这种情况与前面一种情况正好相反，需要用倍比稀释的方法重复测定患者血清PRL水平。

高催乳素血症的病因与诊断

高PRL血症的原因可归纳为生理性、药理性、病理性和特发性四类。

生理性高催乳素血症

很多生理因素会影响血清PRL水平，血清PRL水平在不同的生理时期有所改变，甚至是每天每小时都会有所变化。许多日常活动如体力运动、精神创伤、低血糖、夜间、睡眠、进食、应激刺激、性交以及各种生理现象如卵泡晚期和黄体期、妊娠、哺乳、产褥期、乳头受到刺激、新生儿期等，均可导致PRL水平暂时性升高，但升高幅度一般不大，持续时间也不长，不会引起有关病理症状。

药物性高催乳素血症

许多药物可引起高PRL血症，这些药物大多数是由于拮抗下丘脑PRL释放抑制因子（PIF，多巴胺是典型的内源性PIF）或兴奋PRL释放因子（PRF）而引起的，少数药物可能对PRL细胞也有直接影响。（具体药物详见附件二）。药物引起的高PRl血症多数血清PRL水平——www.61k.com—在100 μg/L 以下，但也有报道长期服用一些药物使血清PRL水平升高达500 μg/L、而引起大量溢乳、闭经。

病理性高催乳素血症

常见的导致高PRL血症的病理原因有：

（1） 下丘脑PIF不足或下达至垂体的通路受阻，常见于下丘脑或垂体柄病变，如

颅底脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、颅咽管瘤、类肉瘤样病、神经胶质细

胞瘤、空泡蝶鞍综合征、外伤、手术、动一静脉畸形、帕金森病、精神创伤

等。

（2） 原发性和/或继发性甲状腺功能减退，如假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺

炎。

（3） 自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株，见于垂体PRL腺瘤、GH腺瘤、

ACTH腺瘤等以及异位PRL分泌（如未分化支气管肺癌、肾上腺样瘤、胚胎

癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等）。

（4） 传入神经刺激增强可加强PRF作用，见于各类胸壁炎症性疾病如乳头炎、

皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核、创伤性及肿瘤性疾病等。

（5） 慢性肾功能衰竭时，PRL在肾脏降解异常；或肝硬化，肝性脑病时，假神经

递质形成，拮抗PIF作用。

2

（6） 妇产科手术如人工流产、引产、死胎、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切

除术等。

特发性高催乳素血症

此类患者与妊娠、服药、垂体肿瘤或其它器质性病变无关，多因患者的下丘脑－垂体功能紊乱，从而导致PRL分泌增加。其中大多数PRL轻度升高，长期观察可恢复正常。临床上当无病因可循时，可诊断为特发性高PRL血症。但对部分伴月经紊乱而PRL高于100μg/L者，需警惕潜隐性垂体微腺瘤的可能，应密切随访。血清PRL水平明显升高而无症状的特发性高PRL血症患者中，部分患者可能是巨分子PRL血症，这种巨分子PRL有免疫活性而无生物活性。

需要通过详细询问病史、相应的实验室检查、影像学检查等排除生理性或者药物性因素导致的PRL水平升高，明确是否存在病理性原因。其中最常见的病因为垂体PRL腺瘤。 病史采集

需要针对性地从高PRL血症的生理性、病理性和药理性原因（具体见前）这三方面了解病人相关的病史。应询问病人的月经史、分娩史、手术史和既往病史，有无服用相关药物史，采血时有无应激状态（如运动、性交、精神情绪波动或盆腔检查）等。

其他实验室检查

包括妊娠试验、垂体及其靶腺功能、肾功能和肝功能等，根据病史选择进行。 影像学检查

经上述检查，证实为轻度高PRL而没找到明确病因或血PRL>100μg/L均应行鞍区影像学检查（MRI或CT），以排除或确定是否存在压迫垂体柄或分泌PRL的颅内肿瘤及空蝶鞍综合征等。

鞍区病变的影像学检查主要为CT和MRI。MRI检查软组织分辨率高，可以多方位成像，在垂体微小肿瘤的检出、对鞍区病变的定性、定位诊断等各个方面都明显优于CT，并且无放射线损伤，可以多次重复进行，是鞍区病变首选的影像学检查方式。MRI检查常规应包括薄层、小FOV的矢状位和冠状位T1WI序列，且需至少一个平面的T2WI（矢状位或冠状位）。尽管有些病变MRI平扫即可提出较确定的诊断，仍建议同时行鞍区增强MRI检查，病变检出率更高，必要时还应行鞍区动态增强的MRI检查。

3

附：高催乳素血症的影像检查程序

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高催乳素血症诊断流程

病因不能确定：轻度PRwww.61k.com↑

或PRL水平>100μg/L

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治疗

概述

高PRL血症的治疗目标是控制高PRL血症、恢复女性正常月经和排卵功能或恢复男性性功能、减少乳汁分泌及改善其他症状（如头痛和视功能障碍等）。

在确定高PRL血症后，首先要决定是否需要治疗。垂体PRL大腺瘤及伴有闭经、溢乳、不孕、头痛、骨质疏松等表现的微腺瘤都需要治疗；仅有血PRL水平增高、而无以上表现，可随诊观察。其次是决定治疗方案，选择哪种治疗方法。垂体PRL腺瘤不论是微腺瘤还是大腺瘤，都可以首选多巴胺受体激动剂治疗；对于药物疗效欠佳，不能耐受药物不良反应及拒绝接受药物治疗的患者可以选择手术治疗。

治疗方法的选择，医生应该根据患者自身情况，如年龄、生育状况和要求，在充分告知患者各种治疗方法的优势和不足的情况下，充分尊重患者的意见，帮助患者作出适当的选择。

药物治疗

多巴胺受体激动剂药物治疗指征

多巴胺受体激动剂治疗适用于有月经紊乱、不孕、溢乳、骨质疏松以及头痛、视交叉或其它颅神经压迫症状的所有高PRL血症患者，包括垂体PRL腺瘤。常用的药物有溴隐亭（Bromocriptine）、卡麦角林（Cabergoline）和喹高利特（Quinagolide）。 溴隐亭

溴隐亭是第一个在临床应用的多巴胺受体激动剂。为了减少药物不良反应，溴隐亭治疗从小剂量开始渐次增加，即从睡前1.25mg开始，递增到需要的治疗剂量。如果反应不大，可在几天内增加到治疗量。常用剂量为每天2.5mg~10mg，分2~3次服用，大多数病例每天5mg ~7.5mg已显效。剂量的调整依据是血PRL水平。达到疗效后可分次减量到维持量，通常每天1.25mg~2.5mg。溴隐亭治疗可以使70%~90%的患者获得较好疗效，表现为血PRL降至正常、溢乳消失或减少、垂体腺瘤缩小、恢复规律月经和生育。

应注意的是溴隐亭只是使垂体PRL腺瘤可逆性缩小、抑制肿瘤细胞生长，长期治疗后肿瘤出现纤维化。但停止治疗后垂体PRL腺瘤会恢复生长、导致高PRL血症再现，因此需要长期治疗。只有少数病例在长期治疗后达到临床治愈。

溴隐亭的不良反应主要是恶心、呕吐、头晕、头痛、便秘，多数病例短期内消失。由小剂量起始逐渐加量的给药方法可减少不良反应，如在增加剂量时出现明显不耐受现象，可减少递增剂量。大剂量时可能发生雷诺现象和心律异常。该药最严重的不良反应是初剂量时少数患者发生体位性低血压，个别患者可出现意识丧失，故开始时剂量一定要小，服药时不要做那些可使血压下降的活动如突然起立、热水淋浴或泡澡。溴隐亭治疗期间不要同时使用

6

致血PRL升高的药物。长期服用高于30mg/日剂量时，个别患者可能发生腹膜后纤维化。

约10%的患者对溴隐亭不敏感、疗效不满意，或有严重头痛、头晕、胃肠反应、便秘等持久不消失、不能耐受治疗剂量的溴隐亭，可更换其它药物或手术治疗。 其它药物

卡麦角林是具有高度选择性的多巴胺D2受体激动剂，是溴隐亭的换代药物，抑制PRL的作用更强大而不良反应相对减少，作用时间更长。对溴隐亭抵抗（每天15mg溴隐亭效果不满意）或不耐受溴隐亭治疗的PRL腺瘤患者改用这些新型多巴胺受体激动剂仍有50%以上有效。卡麦角林与其他DA激动剂的不同在于有非常长的半衰期，65小时，只需每周给药1到2次，常用剂量0.5mg~2.0mg（1到4片）。作用时间的延长是由于从垂体组织中清除缓慢，与垂体DA受体的亲和力高，广泛的肠肝再循环。口服后， 3个小时内就可以检测到PRL的降低，然后逐渐下降，在48到120小时之间效应达到一个平台期；坚持每周给药，PRL持续下降。副作用少，很少出现恶心、呕吐等，患者顺应性较溴隐亭更好。但假如患者有生育要求，就必须要恢复有排卵月经。溴隐亭有更加确定的安全性，可能是更好的选择。

甲磺酸α-二氢麦角隐亭（克瑞帕）是新一代高选择性多巴胺D2受体激动剂，其在麦角碱分子上的结构改良------在C9和C10位置的双链结构，使其具有杰出的多巴胺能活性，并且避免了对肾上腺素能及血清素通道的交叉作用，副作用更小，患者长期耐受性高，是溴隐亭的替代产品。服药方法：初始治疗患者：1.克瑞帕从5mg(四分之一片)，bid开始，1到2周后加量至10mg，bid，并根据患者血清催乳素的变化，逐步调整至最佳剂量维持，最高不超过60mg每天。2，从溴隐亭转换的患者：以正在服用的溴隐亭的剂量按照1:2的比例进行转换。即2.5mg溴隐亭相当于5mg甲磺酸α-二氢麦角隐亭。

药物治疗后的随诊 药物治疗的随诊

多巴胺受体激动剂治疗高PRL血症、垂体PRL腺瘤不论降低血PRL水平还是肿瘤体积缩小，都是可逆性的，需长期用药维持治疗。随访内容应包括：(1)治疗1个月起定期测定血催【好文章】乳素，调整药物剂量以期达到血催乳素恢复正常和改善性腺功能减退症状的目的；(2)每年重复垂体磁共振检查，大腺瘤患者3个月检查一次，其他如开始接受多巴胺受体激动剂治疗后血催乳素反而持续升高的患者、出现新症状(包括溢乳、视野缺损、头痛或其他激素水平异常)的患者，也应作垂体磁共振检查；(3)可能压迫到视交叉的大腺瘤患者，应作视野检查；(4)其他相关检查，如性激素减少引起的骨量丢失，催乳素恢复正常后仍持续存在的溢乳，垂体其他激素测定等。

在初始治疗血PRL水平正常、月经恢复后原剂量可维持不变3~6个月，微腺瘤患者即可开始减量。大腺瘤患者此时复查MRI，确认PRL肿瘤已明显缩小（通常肿瘤越大，缩小越明显），PRL正常后也可开始减量。减量应缓慢分次（2个月左右一次）进行，通常每次

1.25mg，用保持血PRL水平正常的最小剂量为维持量。每年随诊至少2次血PRL以确认血PRL正常。在维持治疗期间，一旦再次出现月经紊乱或PRL不能被控制，应查找原因，如药物的影响、妊娠等，必要时复查MRI，决定是否调整用药剂量。对小剂量溴隐亭维持治疗PRL水平保持正常、肿瘤基本消失的病例2年后可试行停药，若停药后血PRL水平又升高者，仍需长期用药。

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若PRL大腺瘤在多巴胺受体激动剂治疗后血PRL正常而垂体大腺瘤不缩小，应重新审视诊断是否为非PRL腺瘤或混合性垂体腺瘤、是否需改用其它治疗（如手术治疗）。

治疗前有视野缺损的患者，治疗初期即复查视野，视野缺损严重的在初始治疗时可每周查2次视野（已有视神经萎缩的相应区域的视野会永久性缺损）。药物治疗满意，通常在2周内可改善视野；但是对药物反应的时间，存在个体差异。对视野缺损无改善或只有部分改善的应在溴隐亭治疗后1~3周内复查MRI以决定是否需要手术治疗缓解视交叉压迫。

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外科治疗

由于垂体的解剖位置以及在内分泌方面的重要作用，垂体腺瘤可以出现由于肿瘤压迫和下丘脑－垂体轴功能紊乱而导致局部或全身各系统功能紊乱，治疗起来有一定的困难。近年来，随着神经导航及内镜等仪器设备的发展及手术微创技术水平的提高使经蝶窦入路手术更精确、更安全、损伤更小、并发症更少。因此，经蝶窦入路手术也是垂体PRL腺瘤患者除药物治疗之外的另一选择。

手术适应证包括：1、药物治疗无效或效果欠佳者；2、药物治疗反应较大不能耐受者；

3、巨大垂体腺瘤伴有明显视力视野障碍，药物治疗一段时间后无明显改善者；4、侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者；5、拒绝长期服用药物治疗者。手术也可以治疗复发的垂体腺瘤。在药物治疗之前或之后也可以采用手术治疗。

手术几乎没有绝对禁忌证，相对禁忌证绝大多数与全身状态差及脏器功能障碍相关。对于这些患者，应在手术治疗之前进行治疗，改善全身一般情况。另外有观点认为由于多巴胺受体激动剂能使肿瘤纤维化，可能增加手术的困难和风险。

手术成功的关键取决于手术者的经验和肿瘤的大小。微腺瘤的手术效果较大腺瘤好。在多数大的垂体治疗中心，60～90％的微腺瘤患者术后PRL水平可达到正常，而大腺瘤患者达到正常的比例则较低。另外，在手术后PRL水平正常的患者中，长期观察有20%患者会出现复发。

经蝶窦手术死亡率和病残率分别为0.5％和2.2％。并发症主要包括三个方面：内分泌功能、局部解剖和医源性。内分泌方面并发症包括新出现的垂体前叶功能低下和暂时性或持续性尿崩症以及ADH分泌紊乱的症状，术后持续性垂体前叶功能减退症与原发肿瘤体积相关。解剖学并发症包括视神经的损伤、周围神经血管的损伤、脑脊液鼻漏、鼻中隔穿孔、鼻窦炎、颅底骨折等，其中颈动脉海绵窦段的损伤是最严重的并发症，常常危及生命。其它与手术相关的并发症包括深静脉血栓和肺炎等，发生率均很低。但是也有内分http://www.61k.com泌专家认为术后垂体功能低下的发生率应高于上述水平。

手术治疗后的随访和处理

手术后，均需要进行全面的垂体功能评估。存在垂体功能低下的患者需要给予相应的内分泌激素替代治疗。手术后3个月应行影像学检查，结合内分泌学变化，了解肿瘤切除程度。视情况每半年或一年再复查一次。手术后仍有肿瘤残余的患者，需要进一步采用药物

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或放射治疗。

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放射治疗

放射治疗的地位

由于手术与药物治疗的发展，各种垂体瘤的放射治疗病例已愈来愈少。随着立体定位放射外科（伽马刀、X刀、质子射线）的发展，文献中对部分选择性的PRL腺瘤患者采用立体定向放射治疗的报告日渐增多。综合文献报告，放射治疗主要适用于大的侵袭性肿瘤、术后残留或复发的肿瘤；药物治疗无效或不能耐受药物治疗副作用的患者；有手术禁忌或拒绝手术的患者以及部分不愿长期服药的患者。

放射治疗的方法

分为传统放射治疗（包括普通放疗、适形放疗、调强适形放疗IMRI）和立体定向放射外科治疗。传统放射治疗因照射野相对较大，易出现迟发性垂体功能低下等并发症，目前仅用于有广泛侵袭的肿瘤术后的治疗。立体定向放射外科治疗适用于边界清晰的中小型肿瘤。最好选择与视通路之间的距离大于3～5mm的肿瘤，一次性治疗剂量可能需达到18~30Gy。

有研究发现，多巴胺受体激动剂可能具有放射保护作用。因此，建议在治疗PRL肿瘤的同时最好停用多巴胺受体激动剂。

疗效评价

应包括肿瘤局部控制以及异常增高的PRL下降的情况。通常肿瘤局部控制率较高，而PRL恢复至正常则较为缓慢。文献报告，即使采用立体定向放射外科治疗后，2年内也仅有25%~29%的患者PRL恢复正常，其余患者可能需要更长时间随访或需加用药物治疗。 并发症

传统放射治疗后2~10年，约有12%~100%的患者出现垂体功能低下，此外，1%~2%的患者可能出现视力障碍或放射性颞叶坏死。放射外科治疗后也有可能出现视力障碍和垂体功能低下。放射治疗还需特别注意可能出现对生育的影响。

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治疗流程

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高催乳素血症患者的妊娠相关处理

基本的原则是将胎儿对药物的暴露限制在尽可能少的时间内。

未治疗者，PRL微腺瘤患者妊娠后约5%的患者会发生视交叉压迫，而大腺瘤患者妊娠后出现这种危险的可能性达25%以上。

在妊娠前有微腺瘤的患者应在明确妊娠后酌情停用溴隐亭，因为肿瘤增大的风险较小。但由于黄体功能维持的需要，且溴隐亭的胎儿安全性较高，故通常建议在孕8周之后再停药。停药后应定期测定血PRL水平和视野检查。正常人妊娠后PRL水平可以升高10倍左右，可酌情监测血PRL，看是否有异常升高，其主要应注意患者的临床表现，有无视野缺损、头痛、视力下降等等。必要时做相应处理。一旦发现视野缺损或海绵窦综合征，立即加用溴隐亭可望在1周内改善缓解。若不见好转，应考虑手术治疗。

对于有生育要求的大腺瘤妇女，需在溴隐亭治疗腺瘤缩小后方可允许妊娠；所有患垂体PRL腺瘤的妊娠患者，在妊娠期需要每2个月评估一次。妊娠期间肿瘤再次增大者给予溴隐亭仍能抑制肿瘤生长，但整个孕期须持续用药直至分娩。药物对母亲和胎儿的影响可能比手术小。药物治疗需要严密的监测。对溴隐亭没有反应及视力视野进行性恶化时应该经蝶鞍手术治疗并尽早终止妊娠（妊娠接近足月时）。

高PRL血症、垂体PRL腺瘤妇女应用溴隐亭治疗，妊好文章娠后自发流产、胎死宫内、胎儿畸形等发生率在14%左右，与正常妇女妊娠的产科异常相近。

没有证据支持哺乳会刺激肿瘤生长。对于有哺乳意愿的妇女，除非妊娠诱导的肿瘤生长需要治疗，一般要到患者想结束哺乳时再使用DA激动剂。

尽管妊娠前的放疗（随后用溴隐亭）将肿瘤增大的危险降到只有4.5%，但放疗很少能够治愈。放疗还可以导致长期的垂体功能低下，所以这种治疗方法的可接受性较小，不建议使用。

女性高催乳素血症患者的不孕相关治疗

药物治疗PRL正常后仍无排卵者采用克罗米芬促排卵

高PRL妇女采用多巴胺受体激动剂治疗后，90％以上血PRL水平可降至正常、恢复排卵。若PRL水平下降而排卵仍未恢复者可联合诱发排卵药物促排卵，如克罗米芬(clomiphene，CC)。

CC促排卵只适用于下丘脑－垂体轴有一定功能的患者，如果垂体大腺瘤或手术破坏垂体组织较严重，垂体功能受损则CC促排卵无效。 术后低促性腺激素者采用促性激素促排卵

CC促排卵无效时或垂体腺瘤术后腺垂体组织遭破坏、功能受损而导致低促性腺激素性闭经的患者，可用外源性人促性腺激素（Gonadotropin,Gn）促排卵。Gn分为人垂体促性腺素和人绒促性素（human chorionic gonadotropin, hCG）。人垂体促性腺素又分为促卵泡素（follicle stimulating hormone，FSH）；黄体生成素（luteinizing hormone，LH）。

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垂体肿瘤术后低Gn者应以人绝经后尿促性腺激素（HMG，每支含75 IU FSH及75 IU LH）促排卵治疗为宜，促进卵泡发育成熟，并用HCG诱发排卵。由于卵巢对促性腺激素的敏感性存在个体差异应以低剂量HMG开始，一般可从HMG 75IU，每日1次开始，连续使用5~7天超声监测卵泡发育，如果无明显卵泡发育，每隔5~7天增加HMG用量75IU/日。切忌Gn增量太快，以防严重的卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）发生。当最大卵泡直径达18mm时注射HCG。

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五 : 男性高泌乳素血症

?184?JModernUrol2005Vol.10No.3

?综　述?

文章编号:100928291(2005)0320184203

男性高泌乳素血症

李　彤综述,李汉忠审校

(中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院泌尿外科,北京　100730)

关键词:男性;高泌乳素血症

中图分类号:R584　　　文献标识码:A

我们通过复习相关文献,对男性高泌乳素血症发病特点、发病机制、临床表现、诊断、治疗和预后作如下阐述。

1　发病特点

另外男性泌乳素腺瘤有其病理学特点。在肿瘤大小方面:男性泌乳素腺瘤以大腺瘤为主。Ramot等[6]报道,男性泌乳素腺瘤中大腺瘤所占比例高达71.4%[6],而女性泌乳素腺瘤中,大腺瘤仅占15%左右。其原因为:①男性泌乳素腺瘤比女性患者肿瘤细胞生长活跃,生长速度较快;②男性患者缺乏典型症状,就诊较晚,故肿瘤生长时间较长,影像学所发现的均为大腺瘤或巨大腺瘤,男性泌乳素腺瘤,而[7]。肿瘤的分泌活性。有报道男性患者就诊

(2705.22+3.85)ng/mL,明显高于女,血清泌乳素,与年龄无关。有资料表明,在泌乳素腺瘤患者(包括男女患者)中,大腺瘤者血清泌乳素水平为

500ng/mL左右,而微腺瘤患者则不足200ng/mL[9]。可以看

泌乳素(prolactin,PRL)是垂体前叶泌乳细胞分泌的多肽类蛋白,其分泌受下丘脑双重调节,其作用形式有两种———作为循环激素和细胞因子。生理情况下,下丘脑对泌乳素主要起抑制作用,多巴胺(DA)是主要的生理性泌乳素抑制素

(PIF),而下丘脑分泌的促甲状腺素释放激素(TRH)、52羟色

[1]

胺(52HT)、小肠血管活性多肽物(VIP)等,则可以刺激PRL的分泌。任何破坏上述平衡的病理、乳素血症,临床上包括:①生理因素:睡眠、、,都会使PRL暂时升高。②)、胃复安()等。,如恩纳普利(enalapnil)也可促进PRL释放。③病理因素:常见的有下丘脑障碍、垂体或异位PRL瘤、垂体分泌其他激素的肿瘤(约40%肢端肥大症患者和少数分泌其他激素的垂体瘤,如库欣病伴高泌乳素血症)、原发性甲状腺机能减退(TPH分泌增多)、肝肾功能不全(PRL灭活或代谢异常)以及精索静脉曲张(52HT含量增高)等。此外,有部分患者未能发现明确的致病因素,临床上称为特发性高泌乳素血症。其中部分病例可能是极小的垂体微腺瘤,也可能与吸烟或精神刺激所致的下丘脑功能紊乱有关。而Hattori等(1992年)发现的抗PRL自身抗体也被认为可能是高PRL血症一种未知的病因[2]。近来研究显示,泌乳素及其受体在多种肿瘤细胞中都有表达,说明它在肿瘤的发展中也有一定作用

[1]

出,泌乳素腺瘤的分泌活性主要是由肿瘤体积大小所决定。在肿瘤生长方式方面:一般男性患者肿瘤呈侵袭性生长,或向鞍上、鞍旁不规则生长,发病率明显高于女性患者[8]。

2　机制探讨

最近有文献报道,高泌乳素血症(HPRL)的合成过程中可形成多种大小不同的分子[1]。研究发现在人血清中有3种形式的PRL,分别是小PRL(22ku)、大PRL(50～60ku)和巨大PRL(150ku),巨大PRL多见于泌乳素水平高的患者血清中,约占HPRL中的10%[17]。已有研究证实巨大PRL对性功能无影响[10],这可能是由于血清中糖基化和非糖基化PRL的比例不恒定,其特性也有所不同。一些试验显示,糖基化

PRL与受体的亲和力低于磷酸化PRL,后者结合受体后却起

。

垂体泌乳素瘤是最常见类型的垂体腺瘤之一,其中男性

泌乳素瘤占10%～27.8%[3,4]。男性泌乳素腺瘤发病率较低,在健康男性中发病率为36/10万,仅为女性的1/10左右[5]。男性泌乳素腺瘤患者的初诊年龄明显高于女性患者,可能原因为男性患者的主要症状———阴茎勃起功能障碍(ED)与女性月经失调、不育等表现相比,对泌乳素相对不敏感,所以从肿瘤发生到出现明显症状所需时间较长。其次,患者对病变早期出现的性欲减退、ED等症状不够重视而延误检查和治疗。男性泌乳素腺瘤患者还往往被误诊为无功能腺瘤,这可能是男性泌乳素腺瘤发病率较低的原因之一

[5]

拮抗PRL的作用[1]。由此可见,高泌乳素血症不一定影响性功能,有高泌乳素血症伴性功能障碍的患者,也不一定就是高

[10]

泌乳素血症所致,可能为“迭合(coincidental)”。故对于这类患者有必要进一步用色谱分析仪(chromatography)检测

HPRL的不同分子含量,以便区分病因,指导临床治疗。

此外,也有文献报道高泌乳素血症引起射精功能丧失和逆行射精[2],均系垂体PRL瘤所致,恢复正常的PRL水平后都能正常射精。大约3%的少精、无精症的男子伴高泌乳素血症,在纠正高泌乳素水平后精子数量、质量可有不同程度的改善[2],但受孕成功率是否是有明确的提高却未见报道。

高泌乳素抑制性腺内分泌功能的作用机理及调节环节尚不明了[18,19],普遍推测可能与下面两种因素有关[20]:①高泌乳素血症使内源性鸦片肽产生过多,而后者通过中央突的作用抑制促性腺激素的脉冲释放,从而使促黄体生成素和性激

。

收稿日期:2004208223　　修回日期:2004212208

作者简介:李彤(19662),男(汉族),广西桂林人,学士,副主任医师,从

事男性学专业.现工作单位:广西南宁市广西民族医院男性科,邮编:530001,北京协和医院访问学者.E2mail:

litong662002@163.com.

现代泌尿外科杂志2005年10卷第3期

素的合成减少;②泌乳素在性腺内直接抑制性激素的合成。生理状态时,在下丘脑2垂体2性腺轴的调控下,PRL和促性腺激素(FSH,LH)相互作用对性腺、副性腺生长的功能维持起重要作用[6]。就男性而言,PRL不仅能与睾丸间质细胞特异性结合,通过LH促进间质细胞分泌睾酮,而且还作用于附睾、前列腺以维持副性腺的功能和形态,并且能促进精子的代谢、运动和获能[2]。过高的PRL水平一方面能通过中枢抑制

FSH和LH的释放,从而减少性激素的合成与分泌,影响精

?185?

泌乳素血症,除注意戒烟、改善情绪及密切随访颅脑CT或

MRI外,也可试用药物治疗[2]。文献报道溴隐停可使70%左右患者的血清泌乳素水平下降,临床症状缓解或消失[9]。药物疗效与患者服药前血清泌乳素水平无关[8]。青春期前的男性泌乳素腺瘤患者经溴隐停治疗后体格及第二性征均可恢复正常发育[13]。男性泌乳素腺瘤的手术治疗效果相对较差,术后血清泌乳素水平恢复至正常的比例较低,这可能与男性泌乳素腺瘤多为垂体大腺瘤,鞍上鞍旁侵袭性生长有关。

其他相关文献报道中有不同的观点:Molitch[14]应用多巴胺激动剂,如溴隐停可使垂体泌乳素瘤的临床症状缓解率达70%～80%,而垂体泌乳素巨大腺瘤手术治疗的缓解率小于30%,因而建议采用药物治疗方式。而Wilson[14]综合几组报道的结果发现,垂体泌乳素瘤应用多巴胺激动剂的临床症状缓解率仅为59%～70%,而手术治疗对于垂体泌乳素腺瘤,尤其是微腺瘤、大腺瘤的初期缓解率可达88%,长期缓解率达74%。多数作者认为放射治疗对提高垂体泌乳素,尤其是男性泌乳素瘤的治愈缓解率作用较小[3和女性泌乳素瘤一样,]。术前<μ/L>1000μg/L30岁以下者显著好,可能[15]。因此,对于男性垂体泌乳素瘤应采用

子的成熟;另一方面破坏了PRL与促性腺激素的协同作用,直接影响性腺、附属性腺对促性腺激素的反应能力,使男子性腺功能处于低下状态[2]。

3　临床表现与诊断要点

性功能障碍:是男性泌乳素腺瘤者最常见的表现,88%患者以此为首发症状。逆行射精、体毛减少等也常有表现[10]。性功能障碍这一临床表现常因缺乏特异性而容易被忽略。视力视野障碍:有报道60%的患者有视力下降和(或)视野缺损,这主要与肿瘤大小及生长方式有关[5]。乳房发育及泌乳:高泌乳素血症导致乳腺发育异常约占21%[10],但男性泌乳素腺瘤有泌乳症状者较少,仅占4%左右[8],泌乳素水平多为

500～15000ng/mL,平均4670ng/mL泌乳素水平升高有关,,在2000μg/L;水平者95%]素过多、“残基”]。

健康女性血清PRL为1～25ng/mL,男性为1～20

ng/mL,超过正常对照值高限即为高泌乳素血症。但考虑到

手术、药物和/或放疗的综合治疗方式较好。

性欲减退、ED、射精异常和生精障碍是高泌乳素血症中男性患者的主要表现,其中以性欲减退为多见,在纠正血清PRL水平后部分患者性欲能恢复,还有部分患者伴有焦虑、抑郁等行为模式的改变也会导致性欲减退,应同时予以纠正[10]。ED的病因则较为复杂,有临床资料提示,血中PRL达到35ng/mL时,有88%的患者有ED表现[10]。Michael[2]

报道约5%左右的ED患者伴高泌乳素血症,其中部分患者血清PRL水平明显升高(>50ng/mL,平均200ng/mL左右),多伴有睾酮、FSH、LH不同程度的下降(低于正常对照值或在其低限),多系垂体PRL瘤所致。经过药物或手术治疗后PRL、LH、FSH及睾酮水平多在2个月左右恢复正常,阴茎勃起良好,疗效显著。即使少数恢复较慢者,在配合雄激素治疗后亦能达到满意的程度。而另一类患者血清PRL水平仅轻度升高(多在50ng/mL以内)且不伴有睾酮及促性腺激素水平的改变,多为药物影响或原因不明的高泌乳素血症,仅单纯纠正高泌乳素血症的治疗效果差,不到10%。研究表明这类患者多伴有其他导致ED的疾病,如血管性疾病、糖尿病等。高泌乳素血症往往不是引起ED的主要因素,只有同时解除其他的致病因素方可达到预期的治疗目的。但有报道,高泌乳素血症表现ED的患者中有一半左右血清睾酮在正常范围,睾酮在治疗高泌乳素血症患者ED方面没有明显的依赖作用,其机制仍在研究当中[10,16,19]。参考文献:

[1]郑旭琴,孙敏,刘超.催乳素与人类肿瘤关系的新认识[J].国外

生理因素也可使PRL短时间内轻度升高,倘若发现PRL仅轻度升高(<50ng/mL),不轻易下病理性结论,尚须反复测定核实为宜[2]。一般而言,PRL瘤引起的高泌乳素血症血清PRL水平多在50ng/mL以上(平均值在200ng/mL左右),常伴有头痛、视野缺损、眼肌麻痹等中枢侵犯的症状,同时血清睾酮、FSH、LH水平可有不同程度的下降,可进一步进行颅脑CT或MRI检查以明确诊断。而其他因素引起的高泌乳素血症的PRL水平很少超过200ng/mL。

4　治疗

治疗目的在于全部切除肿瘤,使血清泌乳素水平恢复正常,临床症状缓解并保留或恢复垂体前叶功能,阻止疾病发展及防止复发[9]。如果临床上没有出现性欲减退、溢乳、多毛、不育或ED等症状,则没有治疗的特殊指征,只需要密切随访。只有在出现性腺功能低下或有中枢侵犯症状时才有治疗的指征。具体治疗方案视病因不同而异,对垂体PRL瘤、下丘脑占位性病变及垂体分泌其他激素的肿瘤多采用手术治疗,不能手术切除的垂体微腺瘤以及术后PRL下降不显著者可用药物控制,目前常用的是长效多巴胺增强剂2溴隐停(BRC),单次剂量2.5mg,若每日3次长期治疗,可维持PRL正常水平;伴高泌乳素血症的甲低患者可用甲状腺素治疗;服药引起PRL升高者应当停药,如果必须服药,则要权衡利弊;慢性肾衰致高PRL血症的唯一有效治疗途径是肾移植;精索静脉曲张患者除手术外,多须配合药物治疗;而对于特发性高

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(编辑　卓选鹏)

?短篇与个案?2(032导尿管,气囊注水20mL,轻轻牵拉固定。

2　结　　果

(附20)

李先林,周　军,魏红兵,王齐襄

(湖北省中山医院泌尿外科,湖北武汉　430033)

本组手术时间13～30min,平均18min,术中出血少,操

作视野清晰,电切深度适宜,未发生大出血及膀胱穿孔、膀胱阴道瘘。术后留置导尿管后,不作膀胱冲洗,引流尿液呈淡红色1～2d,留置导尿管1周。术后20例均获随防,时间6月～7年,18例排尿正常、残余尿消失,2例术后残余尿50～100mL,再次手术后效果良好。

3　讨　　论

关键词:女性膀胱颈梗阻;经尿道电切术中图分类号:R694.2　　　文献标识码:B

经尿道电切术被认为是治疗良性前列腺增生症的金标

准。我科自1996年5月起将这一技术应用于女性膀胱颈梗阻的治疗,取得满意疗效,报告如下。

1　临床资料

本组共20例,年龄38～78岁,平均56岁。病程3月～20年,平均4年。主要症状为排尿不尽、排尿犹豫、尿流缓慢,残余尿量40～1200mL,伴急性尿潴留14例,并发双侧肾积水、输尿管扩张4例,膀胱颈明显隆起5例,增生广泛呈环状狭窄、膀胱内有较多小梁形成3例,有膀胱憩室4例。膀胱测压检查16例,均有逼尿肌张力增高、膀胱容量增大。

采用沈阳大学内窥镜有限公司出品的经尿道电切器械。电切输出功率140～160W、电凝功率60～80W。灌注液为5%甘露醇。在低位硬膜外腔麻醉下,患者取截石位,经尿道插入电切镜,观察膀胱后尿道,以了解膀胱后尿道的解剖关系。用环状电极将5～7点处膀胱颈后缘突出隆起的组织切除,长约1.0～1.5cm,将膀胱颈后唇铲平,使膀胱三角与后尿道成一平面。再改用针形电极在膀胱颈部3点和9点处切开部分平滑肌,切断缩窄环,深度为0.5～0.8cm,切除完成后,用Ellik冲洗器将切除的组织碎片冲洗干净,置F22双腔Folly

收稿日期:2004205226　　修回日期:2004208220

女性膀胱颈梗阻是由于膀胱颈部组织纤维性增生而造成

排尿困难的一种疾病。1933年首先由Marion提出,故又称Marion氏病。由于本病类似男性前列腺增生症,故又称女性前列腺病,多见于中老年妇女。主要症状为排尿犹豫、尿流缓慢,甚至发生尿潴留。继发感染时,同时出现尿频、尿急、尿痛、血尿,甚至上尿路损害。主要原因为膀胱颈部肌肉因神经、内分泌因素而造成增生;胚胎时与前列腺同基的组织及腺体增生;膀胱颈部长期慢性炎症所致黏膜、黏膜下及肌层的纤维挛缩性增生。

对于女性膀胱颈梗阻的治疗方法很多,尿道和膀胱颈部扩张仅适用于早期较轻的病例,而膀胱颈V楔形切除术、Y-V膀胱颈成形术均为开放性手术,创伤较大,部分疗效不够满意。经尿道电切术治疗女性膀胱颈部梗阻已成为目前较为常用的方法。

本组20例患者采用环状电极切除膀胱颈部5～7点处增生组织,以利低位引流;用针形电极切断3点和9点处膀胱颈部部分平滑肌,切断缩窄环,使膀胱颈部由于向下交叉力形成的梗阻得到解除,颈部能正常开放,并可降低膀胱内压。

我们认为该手术方法将传统的经尿道电切膀胱颈后唇与以3点和9点为中心作半月形切割有机结合,既达到了切除隆起的后唇以利引流,又切断了缩窄环以解除颈部梗阻的目的,取得了较满意的效果,值得推荐。

(编辑　邱　芬)

本文标题：高泌乳素血症-高泌乳素血症的症状
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