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巨细胞病毒-cmv 巨细胞病毒,可怕吗?

发布时间:2017-11-17 所属栏目:cmv视网膜炎治疗

一 : cmv 巨细胞病毒,可怕吗?

关于巨细胞病毒(CMV)感染

从感染率(抗体阳性率)可见,90%以上的正常人(包括孕妇)都感染过CMV,而且体内可能终身带有病毒,但是并不致病。

其实正常人体内存在着许多病毒和细菌,在身体免疫力正常的时候不会导致疾病。所以,CMV的存在是一种常态,千百年来就是如此。而且绝大部分CMV感染者,为“无症状型感染(即使感染CMV,也不患病)。所以,CMV与甲流、禽流感和手足口病等,那些会在健康人群中发生流行和患病的病毒,完全是两码事。

LRC歌词

关于巨细胞病毒性疾病

因感染CMV而患病,并出现相关症状及异常表现者,为“巨细胞病毒性疾病”。普通人群(绝大多数正常人,包括儿童)因免疫功能是正常的,故巨细胞病毒性疾病多见于先天性感染,并在新生儿期出现前述相关症状或疾病。

但是,前述CMV可能导致的症状或疾病,也可以出现在其它非CMV感染的疾病,因此巨细胞病毒病诊断需要具备下列要求:

①具有CMV感染的直接证据或充分的间接证据。

②多器官出现相关症状,或单一器官出现典型表现。

③需要除外可能导致相同症状的其它疾病。

可见,巨细胞病毒病诊断要求极为严格,也有相当大的难度,尤其是直接证据难以获得,也很难在较短的时间内通过简单方法能够“除外可能导致相同症状的其它疾病”。

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关于巨细胞病毒感染的治疗

巨细胞病毒属于脱氧核糖核酸病毒(DNA病毒),某些核苷类抗病毒药对CMV具有特效性。但是,根据“CMV诊疗建议”的原则,由于下列原因,临床使用核苷类抗病毒药物治疗,需要非常非常慎重:

⑴药物副反应非常明显:核苷类抗病毒药可导致血细胞减少和肝、肾功能损伤。也有可能存在远期严重不良反应(虽然尚未得到证实,发生率也很低)。

⑵确诊难度大:如前所述,巨细胞病毒病的确诊相当困难,一般情况下很难获得直接证据。仅从临床常用的尿液检测发现病毒DNA或抗体检测阳性,诊断价值极为有限。

⑶用药指征非常严格:“仅用于出现较为严重的黄疸型肝炎、脑炎、视网膜脉络膜炎,明确为先天性CMV感染所致的中枢神经系统损伤,并出现感音神经性耳聋者”。

⑷轻症患者(如轻症婴儿肝炎综合征),可通过退黄、保肝与降酶治疗获得痊愈。

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对巨细胞病毒的观点与建议

1. 关于产前检查:

如同绝大多数正常成人一样,95%以上的孕妇均曾感染过CMV,且病毒可能持续终生,抗体检测阳性,无论是处于所谓活动期还是静止期,均有可能感染到腹中胎儿,或通过产道和乳汁传染给新生儿,故婴幼儿的感染率可达到60-80%。

然而,正如前所述,这种状态可能已经存在于千百年,而真正导致婴儿患病的概率非常低,因此“需要强调的是,绝大多数儿童CMV感染,表现为无症状性感染”。事实上,真正能够确诊的严重CMV患儿也确实比较少见。

尤其是,一旦孕妇检查发现存在CMV感染(多为抗体阳性),临床上也没有任何有效措施可以预防胎儿或新生儿受到感染,更不能对产妇使用抗病毒药物治疗。因此,产前进行CMV检查的价值与意义非常值得商榷,但此类病毒学检查(包括其它病毒)却还常被冠以“优生”称号。

更为可悲的是,因无法对检测结果进行有效防治与解释,却将孕妇及其家属搞得忧心忡忡,甚至要求孕妇自行决定腹中胎儿的取舍(是否继续妊娠)。而孕妇的精神状态良好与否,与胎儿能否正常发育密切相关,那么此类检查的“优生”意义又何在呢?如果为了明确是否存在CMV感染,而采用羊水穿刺等创伤性检查,徒增产妇与胎儿的安全风险,是否值得?相信通过前述讨论,答案当可一目了然。

2. 关于巨细胞病毒性疾病的诊断:

根据“CMV诊疗建议”可见,因巨细胞病毒病确诊难度较大,故单凭一项检测结果异常(尤其是仅仅是以非结合胆红素增高为主的黄疸、或仅仅是无黄疸的中轻度转氨酶增高等),或一种疾病(如常规治疗有效的肺炎、或血细胞减少等),在没有找到正确病因时,仅仅发现CMV抗体阳性,绝不能轻易诊断为CMV感染所致。尤其是,除非患有先天性免疫缺乏症(极为罕见),或正在接受免疫抑制剂治疗的婴幼儿,正常儿童即使感染到CMV也不会发病。

因此,出生以后未见异常,在婴幼儿期因患肺炎或出现原因不明的“转氨酶增高”或“血细胞减少”等情况时,试图通过CMV抗体检测,诊断巨细胞病毒所致是不够正确,甚至是错误的。

3. 关于巨细胞病毒病的治疗:

根据巨细胞病毒性疾病的严密诊断标准与核苷类抗病毒药的严格应用指征,显然,一般新生儿黄疸(以间接胆红素增高为主)、无直接胆红素增高的轻中度转氨酶增高、CT等检查发现可疑的神经系统异常(无临床症状)、经一般治疗能够好转的肺炎、单次检查听力异常(不伴有其它明显神经系统损伤表现者)等,均不符合CMV感染所致疾病的诊断条件,也均不属于核苷类抗病毒药的治疗范围。

某些轻症患者,即使能够确诊系CMV感染所致,因具有自限性(自然痊愈),权衡利弊,也不能轻易使用抗病毒药物治疗。

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巨细胞病毒常见情况举例

⑴新生儿高胆红素血症:正常情况下,新生儿期体内会产生较多的胆红素,故都会有一段时间的黄疸期。此时的胆红素基本上均为非结合胆红素(间接胆红素)。如果非结合胆红素超过一定范围,可以通过光疗,适当口服茵栀黄、肝泰乐等药物促进胆红素排泄即可。此时如果孩子没有其它方面的异常表现,就无需检查CMV,即使CMV抗体或病毒阳性,也与CMV无关。

⑵母乳性黄疸:由于母乳中存在一些物质,可能导致新生儿体内胆红素排泄延迟,甚至在满月后仍然存在明显的黄疸。然而,此时体内的胆红素也多为非结合胆红素(间接胆红素),孩子也仅有黄疸,其它方面也都无问题。

如暂停母乳5-7天,见黄疸明显消退,即可确诊。此时如诊断为母乳性黄疸,就可恢复母乳喂养,适当口服茵栀黄、肝泰乐等药物以助退黄即可。当然也就无需检查或关注CMV。

⑶生理性转氨酶增高:婴幼儿期肝脏细胞膜比较脆弱,容易导致细胞内转氨酶进入血液循环,检查肝功能时可见谷丙转氨酶(ALT)轻度增高,可伴有谷草转氨酶(AST)增高。

如果其它检查未见异常,而转氨酶也未超过正常值的1倍,可认为属正常现象,可以随访观察或一段时间后复查。

⑷不明原因的轻度肝功能异常:由于婴幼儿期肝脏细胞膜比较脆弱,在孩子患一些非肝脏疾病(如肺炎、腹泻病、甚至病毒性上呼吸道感染)时,也可导致暂时性肝功能轻度损伤,多表现为转氨酶轻度增高,但不伴有胆红素增高和其它方面明显异常。

可适当服用保肝降酶药物,在肺炎、腹泻病和上呼吸道感染痊愈之后的一段时间内,肝功能即可恢复正常。此时如果检测发现CMV抗体阳性,也不能够诊断肝功能损伤系CMV所致,更不能进行核苷类抗病毒药物治疗。

⑸婴儿肝炎综合征:典型表现为黄疸(结合胆红素约占总胆红素的30%以上),可伴有转氨酶增高,B超可见肝脏肿大或光点增强。可能导致婴儿肝炎综合征的病因有许多,绝非CMV一种,而且往往很难明确原因。即使此时CMV检测阳性,因为很难除外其它病因,故也不能轻易诊断为CMV所致。好在绝大多数婴儿肝炎综合征,在接受保肝、降酶和退黄药物,必要时加用适量皮质激素治疗之后,均能够获得痊愈。如果确实并非CMV所致,而采用核苷类抗病毒药治疗,不但无效,反而可能导致肝功能受损或出现其它药物副反应。

根据“CMV诊疗建议”原则可见,只有在重症患儿(结合胆红素和转氨酶逐渐增高,肝脏肿大甚至出现硬化趋势),具有确切的CMV感染证据,又没有其它原因可以解释,外科检查也明确不存在先天性胆道闭锁时,方可谨慎考虑采用抗巨细胞病毒药物治疗。

⑹相关检查结果的谨慎判断:新生儿期体内器官发育尚未成熟,体积较小,形态结构可欠清晰。因此,头颅CT、肝脏B超等形态检查结果出现无法解释的可疑之处,或一次听力检测显示异常,但临床未见明显相应症状,均不能轻易判定为异常,可以随访观察和定期复查。即使CMV检测(抗体或DNA)阳性,也不能轻易判定为CMV感染所致疾病,显然也不适宜应用抗巨细胞病毒药物治疗。

⑺有关CMV检测结果意义:常用CMV抗体检测可分为IgM和IgG,其它病毒检测也多为此两种类型。IgM见于新近感染,一般持续时间不长。IgG在感染2周之后出现,可持续很长时间(甚至终生),仅表示以往感染过CMV。

因此,①如果在相当长的时间内多次检测发现IgM始终阳性,需要考虑检测结果的正确性与可靠性。

②由于IgG可始终存在,故试图通过抗病毒药物治疗后使之降低,甚至消失,显然是徒劳的。

③诊断巨细胞病毒性疾病,不能仅看CMV检测是否阳性,还需要具备典型的临床疾病表现,并能够除外其它病因。即使相关检测发现存在CMV活动性感染,因为绝大多数CMV感染为“无症状性感染,故如果临床缺乏典型表现,也无法排除其它疾病,就不能轻易诊断为巨细胞病毒病。

④如前所述,尿液检测CMV-DNA的诊断价值极为有限,不能作为诊断与治疗的主要参考依据。

⑻关于CMV阳性母乳问题:由于95%的孕妇都曾感染过CMV,并可能持续终生,因此从乳汁中排出CMV并不奇怪。如果孕妇体内确实存在CMV,则大多数新生儿在胎内或产道中已经受到了感染;或出生时确实未曾感染CMV,则可能受到乳汁的感染,好在绝大多数CMV感染均为“无症状型感染(并不致病)”。

鉴于上述原因,以及母乳喂养对于婴幼儿健康具有重大意义,因此CMV诊疗建议明确指出,“已经感染到CMV的婴儿,可继续母乳喂养”,是完全正确的。

可见,反复检测母乳CMV,以决定是否可以母乳喂养;或纠结于CMV量的高低变化,来判定孩子是否患病,毫无意义。只有对早产儿,或在已经明确为重症CMV感染性疾病时,方可考虑采用合适的母乳处理法,以清除CMV。一句话,不能因为考虑CMV感染,而停止母乳喂养。

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婴幼儿巨细胞病毒感染的研究报道

1.我国婴儿巨细胞病毒感染率为66.7%(宫内感染20%,生后感染46.7%)。

2.如孕妇体内存在巨细胞病毒,母乳喂养可以是婴儿出生后感染的主要途径。

3.但是,在1岁时,对曾经感染过巨细胞病毒和没有感染过巨细胞病毒的两组儿童进行全面对比,结果发现:

①两组儿童的生长发育指标(身高、体重、头围),均无差别。

②两组儿童的智商均在100(>85为正常)左右,也没有差别。

③所有感染过巨细胞病毒的孩子,未发生听力和眼部(眼底、晶状体)异常。

④某些疾病,如先天性心脏病、肺炎、黄疸、贫血等。感染过巨细胞病毒的孩子,和未感染过巨细胞病毒的孩子,上述疾病的发生率没有差别。

⑤可见,巨细胞病毒感染率虽然很高,但未发现会对婴幼儿在体格发育、听力、视力和智力发育产生不利影响。也未发现会导致孩子对常见疾病或先天性疾病的患病率增高。

⑥该研究结果认为:虽然母乳喂养可能使孩子感染巨细胞病毒,但由于巨细胞病毒并不会导致孩子的明显问题。因此,母乳作为最佳的婴儿饮食,即使母亲是巨细胞病毒携带者,也应该坚持母乳喂养。

二 : 巨细胞病毒是什么意思

风疹病毒IGG弓弄虫病毒IGM巨细胞病毒IGM巨细胞病毒IGG



参考建议:

你好,巨细胞病毒引起的全身感染性疾病,属性传播疾病,可以通过性生活,唾液,精液,宫颈分泌物,血,尿,乳汁等传播。可以引起流产,死胎死产,新生儿死亡,智力障碍,听力障碍等对孩子影响很大。巨细胞病毒IGM是新近感染,巨细胞病毒IGG是感染后已经有免疫力

三 : 巨细胞病毒 不要拿胎宝宝健康开玩笑!

导读:巨细胞病毒在人群中感染很普遍,健康成长的巨细胞病毒感染多无明显症状。(www.61k.com]孕妇感染后,病毒可通过胎盘传给胎儿,有学者认为它对胎儿的影响比风疹更重要。

zmmzn:巨细胞病毒!!!!心惊胆颤!

看到很多说巨细胞病毒的问题,心中虽然焦急,怕不小心有怎么办?有什么临床症状啊?巨细胞病毒这个词,只是在孕初期作病毒十项检查时看到过,其他的就一点概念都没有,说是巨细胞病毒感染是胎儿在子宫内发生感染的主要原因之一,会引起血管发炎、组织缺血、损伤,而且感染常常在多个器官发生?

到底是什么东东?感染的几率大吗? [查看详细]

一、什么是巨细胞病毒?

这种病毒进入细胞内以后会导致细胞增大,所以叫做巨细胞病毒。巨细胞是一种潜在的病毒,感染后体内产生的抗体对大人及胎儿没有保护作用,病毒可存活在体液中,如眼泪、唾液、尿液、乳汁、精液等,还可以损伤体内的任何细胞,尤其对上皮细胞、内皮细胞、中枢神经细胞等有特大的损伤力,会导致泌尿系统、呼吸系统、肠道等发生畸形。

二、巨细胞病毒对胎儿都有哪些危害?

妇女怀孕后胎儿就在子宫内生长发育成熟,如怀孕后接触了某些微生物,就会进入胎盘导致胎儿感染病毒。宫内感染的种类有很多,如乙肝、梅毒、臣细胞病毒、风疹、弓形虫等,其中最多见的为巨细胞病毒。美国近20年的新出生的孩子就有80万在宫内感染了巨细胞病毒,其中发生死亡、智力障碍、听力障碍、视力障碍等的孩子为50多万,还有12万新生儿出生后正常,但随着生长也发生了许多问题,如智力、听力、视力下降等。中国医科大学、上海医科大学等单位共同研究了10年,对武汉、沈阳、上海三个城市的妇女进行调查,有80%以上的人在怀孕前感染过巨细胞病毒,如果控制不好就会发展为宫内感染。

感染巨细胞病毒后对胎儿的危害比较大,早期感染会影响胚胎的发育,导致流产,中期时会导致胎儿在宫内生长发育迟缓,引起胎儿畸形、死亡等。有症状者可见肝脾肿大,黄疸,瘀斑或紫癜,脉络膜视网膜炎,小头畸形等。所有活着的患儿都会出现不同程度的听力、视力减退,意识、运动障碍,智力迟钝等。

巨细胞病毒感染约占活产婴的0.4%~2.2%,90%以上的患先天性巨细胞病毒感染的新生儿,临床表现不明显。出生时有症候的婴儿,其病变在类型和严重程度方面差异也很大,最常见的表现是小头畸形、肝脾肿大、皮肤出血点、黄疸和生长迟缓、血小板减少症、谷草转氨酶升高、非典型淋巴细胞增多等。有症状的婴儿,10%~30%在生后几个月内夭折。虽然中枢神经系统的受损一般在出生时不明显,但出生时有症状的小儿90%以上在几年内出现体征,包括小头畸形(70%)、神经肌肉疾病(35%)、听力丧失(30%)、脉络膜视网膜炎或视神经萎缩(22%)。出生时无症状的小儿约有10%出现后遗症,其中最常见的是听力丧失、脉络膜视网膜炎等,但没有明显的神经体征。三、孕妇会有什么症状?

孕妇感染病毒后大部分都没有症状,只有少部分会表现出咽喉疼痛、全身不适、低烧、淋巴结肿大等,和感冒的症状很像,所以说在怀孕的前三个月一定要避免发生感冒,一旦发生感冒后就应该去医院进行检查。

四、什么人容易感染巨细胞病毒?

巨细胞病毒是通过接触进行感染的,所以接触越多感染的机率就越大,而且病毒感染与人体自身的免疫能力有关系,一般怀孕后身体的免疫能力会下降,所以容易感染病毒。

五、如何检查是否感染病毒?

只要到医院进行抽血化验就可以了,孕妇可在任何时间到医院进行抽血,只需要2毫升的静脉血,进行化验即可。

通过孕前化验检查可发现有无病毒感染,如果感染病毒后会导致胎儿宫内感染,所以孕前检查很有必要。

巨细胞病毒对人类的危害性很大,所以我们应积极预防其发生。六、积极预防巨细胞病毒感染:

(1)进行有意识的身体素质的锻炼,提高机体免疫机能及抗病能力,特别是育龄期妇女,以减少巨细胞病毒对胎儿的严重危害。

(2)对于孕妇或有慢性消耗性疾病,免疫力低下等患者要注意保护,使她们远离传染源。

(3)注意环境卫生,饮食卫生。

(4)乳汁中巨细胞病毒阳性者,不应哺乳。

(5)免疫防治,尚在研究和探索中。

CMV引起细胞内感染后,灭活疫苗无明显预防的作用,怀孕早期发现有CMV原发感染及/或羊水细胞中有CMV抗原时,应中止妊娠,减毒活疫苗可使被接种者产生抗体,并产生对CMV的细胞免疫,减少症状性CMV感染的发生,CMV高价免疫球蛋白对血清CMV阴性的骨髓移植受者的症状性CMV感染,有一定的保护作用,但不能预防再感染,在接触患儿尿液或唾液后应仔细洗手,以预防后天性CMV感染。

预防输新鲜血引起的CMV感染,可用下列方法:①使用冷冻血液或经冲洗的血液;②血液输入前须贮存48小时以上;③使用经放射线照射过的血液;④使用血液滤器除去血液中的巨细胞。

七、巨细胞病毒感染的治疗

1.于妊娠早期确诊孕妇患巨细胞病毒感染,或立即行人工流产终止妊娠,或等待至妊娠20周时抽取羊水或脐静脉血检查特异性IgM,若为阳性应中断妊娠进行引产,以免出生先天缺陷儿。

2.于妊娠晚期感染巨细胞病毒或从宫颈管分离出病毒,无需特殊处理,妊娠足月临产后,可经阴道分娩,因胎儿可能已在宫内感染巨细胞病毒。由于新生儿尿液中可能有CMV,故应使用一次性尿布,或用过的尿布做消毒处理。

3.乳汁中检测出巨细胞病毒的产妇,应停止哺乳,改用人工喂养为宜。

4.抗病毒药物对巨细胞病毒感染孕妇并无实际应用价值,阿糖胞苷和阿糖腺苷8-10mg/(kg.d)静脉滴注可能有效。大剂量干扰素能抑制病毒血症,使病情见好转。

四 : 什么是巨细胞病毒?

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什么是巨细胞病毒?

悬赏分:0 | 解决时间:2007-8-29 13:11 | 提问者:JACKLINE5569

最佳答案

巨细胞病毒(CMV)是一种疱疹病毒,分布广泛。CMV感染可引起泌尿生殖系统、中枢神经系统、肝脏、肺、血液循环系统等病变,并与恶性肿瘤的发生可能有关。新近报道,艾滋病与CMV感染可能有关。常通过性交传播。故列为性传播疾病。巨细胞病毒感染在人群中较广泛,能引起全身各器官组织病变,胎儿、婴儿的严重损害,甚至死亡,并可能与宫颈癌等恶性肿瘤的发生有关。所以了解巨细胞病毒,积极预防巨细胞病毒感染很重要。[病理学][病原体]CMV又称为涎病毒,属于疱疹病毒亚科,是人类疱疹病毒组中最大的一种病毒。由分子量约为150X106的线状双股DNA所组成。其形最大由162个壳粒(capsomer),正20面体构成。有典型的疱疹病毒结构。形态与单纯疱疹病毒及水痘-带状疱疹病毒非常相似,不易区别。CMV只能在人纤维母细胞的组织培养中增殖,而不能在其他动物细胞中生长,增殖非常缓慢,其复制周期为36-48小时,比单纯疱疹病毒复制周期8小时要长得多。初次分离需一个多月才能出现特殊的细胞;细胞变园,膨胀,细胞及核巨大化,核周围出现一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体。在活体中的靶细胞主要是上皮细胞。人类CMV各株之间有广泛交叉反应。CMV在20%乙醚中最多存活2小时。pH<5时,或置于56℃30分钟,或紫外线照射5分钟可被充分灭活。CMV的感染性对冻融或存于-20℃或-50℃均不稳定,10%的家用漂白粉可使其感染性明显降低。CMV感染的特征时出现有典型的胞浆及核内包涵体的巨大细胞,故又名巨细胞病毒。它在人体组织中可形成肥大的细胞,引起巨细胞包涵体病。发病机理初次感染后,CMV将在宿主细胞中无限期存在成潜伏状态。可能累及多种组织器官,尸检提示肺、肝、胰、唾液腺、中枢神经系统及肠也可能是病毒潜伏场所。先天性感染的严重程度,与缺乏产生沉淀抗体的能力和T细胞对CMV的应答有关。儿童和成年人感染CMV后,在外周血中出现具有抑制细胞毒表型的活化T淋巴细胞,如果宿主的T细胞功能受损,潜伏的病毒就可能复活并引起多种症候群。组织移植后发生的慢性刺激,为CMV活化,诱发疾病提供了条件。某些针对T细胞的强烈免疫抑制剂如抗胸腺细胞球蛋白,与临床CMV症候群高发率有关。此外,CMV在功能上可作为辅助因子,使潜伏感染的HIV活化。传染源传染源是病人及其急性带毒者。已发现在血液、唾液、眼泪、尿液、精液、粪便、子宫颈和阴道分泌物、乳汁等中存在CMV。病毒可由乳汁、唾液及尿排出,可持续数周到几年。易感人群CMV遍布世界各地,人对其有广泛的易感性。人是CMV的唯一宿主。血清学调查表明:40-100%成人有CMV抗体,其流行无季节性倾向。不同国家及不同经济状况感染率不同。在亚洲和非洲90%的人口受感染,其中大多数人在青少年时期即有抗体,说明感染年龄较早,而西方国家其感染发生较晚。调查还表明,低经济收入人群较高经济收入人群感染率高。70岁左右人群比20岁左右人群抗体阳性率高。女性易感年龄在20-30岁,男性则在35岁以后,到50-60岁,男女之间抗体阳性率基本相同。虽然体内已经产生循环抗体,但病毒仍能够持续或间断排除,因此是致慢性或隐性感染。多数人一生中都感染过CMV,但主要为无症状的亚临床感染。成人CMV感染和免疫功能有密切关系。病毒往往以潜伏感染的形式持续终生,只有当宿主免疫状态失去平衡,如器官和骨髓移植、癌症、数学、妊娠以及应用免疫抑制剂等时,潜伏的病毒才复活。潜伏病毒的复活和无症状的携带者都能引起病毒的传播。如因器官移植而接受免疫抑制剂治疗者,常因所供器官和输入血液中有潜伏病毒,或免疫抑制使潜伏的病毒活化而发病,艾滋病患者的CMV感染发病率高。传播途径巨细胞病毒的传播途径有:(1)先天性感染(宫内感染):妊娠期,巨细胞病毒可通过胎盘传播给胎儿。(2)获得性感染(围产期感染):分娩时,如宫颈分泌物中有病毒,可经产道传播给新生儿。(3)在产后,乳汁中可分泌病毒,所以在母乳喂养时可直接传播给婴儿。(4)与排毒者长期接触,可经唾液、尿、眼泪等传播。(5)同源性CMV感染:可经输血、器官移植等传播。同源性CMV感染是输血和器官移植的一种严重危害,多次输血或一次大量输血使原发和再发感染的危险性增高,输入含白细胞血液的危险性更高,器官或骨髓移植术后CMV感染率也高。(6)性交传播:因为病毒常常存在于泌尿生殖道的分泌物、精液或宫颈分泌物中,所以通过性交可直接传播。多从精液,宫颈分泌物,泪液及粪便(口腔性欲,吻肛)感染所致。 CMV感染途径(环)表 表1母亲 胎儿 新生儿 婴幼儿 小儿,成人阴道感染,接触感染(唾液、尿等)输血肝 炎呼吸道感染 隐性感染肝炎呼吸道感染→成熟不良儿 体重增长慢 (免疫抑制剂等诱发) 肺炎胃肠道粘膜肝 炎 病毒血症┌→无侵袭│└→感染 —— →病毒尿阳性的健康新生儿 传染性单核细胞增多症 传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症样疾患 →病毒尿、肝功障碍一过性血小板减少隐性感染 输血不明热无症状感染→全身性巨细胞包涵体病↓即或成活也出现智能障碍等体征[免疫学]CMV感染可引起机体的免疫功能降低,特别是细胞免疫功能下降。CMV感染对胸腺发育及脾细胞、单核吞噬细胞、NK细胞及CTL细胞的功能有着显著的影响。一、对胸腺、脾脏的影响实验室急性CMV感染的新生豚鼠,胸腺发育受抑,T细胞数减少,成年鼠感染CMV后,88%胸腺可检出CMV。CMV感染致脾功能受影响,脾脏淋巴细胞对conA刺激的增殖下降,脾细胞产生的IL-2显著降低。二、对免疫细胞的影响CMV感染引起的免疫抑制与病毒在细胞内的复制有关。CMV可以在单核吞噬细胞、T细胞、B细胞及一些尚未确定的单核细胞中复制,其中单核吞噬细胞最易感染CMV,淋巴细胞在免疫反应中具有重要的调节功能和效应功能。CMV感染后,可引起淋巴细胞的多种免疫功能受损。CMV感染多表现为急性单核细胞增多症。外周血淋巴细胞对有丝分裂原、CMV抗原和HSV抗原增殖反应减弱,诱导干扰素水平下降,CD4/CD8比值从1.7±0.7下降为0.2+0.2,T细胞活性降低.这种变化有的可持续相当长时间,病后10个月,大多数患者T细胞亚群比例仍未完全恢复正常。CMV感染的免疫抑制作用主要是被病毒感染的大单核细胞和CD8细胞的功能异常所致。单核吞噬细胞在抗CMV免疫中起着枢纽作用,不但可以直接吞噬、杀伤病毒,更重要的是可以处理、提呈抗原,分泌细胞因子,调控和扩大免疫反应。当CMV感染后,单核吞噬细胞功能受到影响,CMV感染巨噬细胞引起其吞噬功能降低,细胞内氧自由基产生减少,FC受体、补体受体的表达发生改变,且其抗原提呈功能降低,产生IL-1降低,对IL-1及IL-2的反应亦降低。Moses等用胸腺细胞增殖试验检测,IL-1活性降低,IL-1产生降低可引起TH/TS细胞比例失衡。NK细胞有拮抗CMV扩散的作用。NK细胞积极参与了抗CMV感染的全过程,但存在高的NK活力不一定是保护性应答,而是活动性感染的证明。NK细胞虽不能阻止原发性CMV感染的出现,但一旦存在感染后,NK细胞能在CMV感染早期出现,有限制扩散、使感染局限的作用。NK细胞、CTL细胞是抗CMV的重要效应细胞。在CMV复制早期,感染性病毒体产生前,它们能裂解感染细胞,使病毒在细胞间扩散流产。在小鼠模型中,病毒作用了3-5天时,抗病毒效应由NK细胞介导,NK细胞活性可由IFN增强。6-21天,脾、外周血存在CTL细胞的杀伤活性。NK细胞、CTL细胞活性的高低决定了机体对CMV感染的敏感性及感染恢复的难易性。但CMV感染时,NK细胞及CTL细胞活性亦受到严重影响。此外,特异性细胞免疫有阻止CMV感染再发作用。有人检测了20个发生CMV感染肾移植受者T细胞应答,发现有14个有CMV细胞毒应答,而6个不出现细胞毒应答者有严重的临床后果。因此,特异性T细胞存在,有阻止CMV感染再发的作用。三、抗体有降低CMV感染的毒力作用机体受CMV的感染后,可出现多种抗体。乳汁、宫颈分泌物、唾液中尽管有特异性抗体出现,包括中和抗体。但仍能检出CMV,说明抗体并不能阻止病毒扩散。胎儿从母体被动获得的抗体不能阻断经宫内、产道或乳汁传播的感染。研究证明,致死性CMV攻击前,在小鼠腹腔或静脉注入0.2ml高效价抗CMV球蛋白,可完全保护动物免于死亡。1个月后再用CMV等二次攻击,动物仍全部存活,表明抗体有降低CMV的毒力作用。孕妇感染了巨细胞病毒会有何后果?孕妇感染了巨细胞病毒后,病毒可通过胎盘感染胎儿,造成胎儿先天性感染,流产和死胎。先天性感染的婴儿出生时可无症状,但也有严重者可累及多脏器,甚至死亡。有症状者可见肝脾肿大,黄疸,瘀斑或紫癜,脉络膜视网膜炎,小头畸形等。所有活着的患儿都会出现不同程度的听力、视力减退,意识、运动障碍,智力迟钝等。婴儿出生后经产道或哺乳感染的,为后天获得性感染,一般症状轻,预后良好,个别有肝功异常。[临床表现]巨细胞病毒感染有何症状?健康的成年人发生巨细胞病毒感染时多无明显的临床症状,部分患者可有与传染性单核细胞增多症相似的表现,症状为低热,乏力,咽痛,淋巴结肿大,关节肌肉酸痛,多发性神经炎,周围血中有不典型淋巴细胞,脾大等。妊娠期宫内感染可对胎儿造成损害,容易发生自然流产和死胎或是早产。新生儿症状可见肝脾肿大,黄疸,肝炎,血小板减少性紫癜,溶血性贫血,神经系统的退行性变化,小头畸形,智力低下,及视力、听力障碍等。新生儿感染可无全身症状,有的仅表现为呼吸障碍症状,也有的可出现肝功能异常。不会出现神经损伤。CMV感染的自然史很复杂,在原发性感染以后排毒,往往持续数周、数月甚至数年,然后感染转为潜伏。常有复发感染伴重新排毒。甚至在原发感染后很多年,潜伏病毒再激活,也可能有不同抗原性病毒株的再感染。CMV感染的临床表现与个体免疫功能和年龄有关。从表2所示,不论从垂直感染、平行传播或医源性感染所出现的症状与体征都是多种多样的。表2CMV感染症临床经过与病型(Baerlocher等)1.新生儿感染(先天性)a.重症型:黄疸、贫血、肝脾肿大、血小板减少性紫癜,侵犯中枢神经,肺炎,心肌炎)b.轻症型:假死,心脏肥大,高胆红素血症2.出生后无症状期,乳儿期再感染CMV(先天性/后天性?)a.全身型b.呼吸系型(百日咳样)c.肝脾肿大d.胃肠型e.肾型?3.后天型a.流感型b.单核细胞增多症型c.呼吸系型d.胃肠型e.肝炎f.因特殊医疗防御能力低下g.无症型?4.1、2、3项的后果即精神、运动发育迟缓关于后天性CMV感染症,在临床中常见于输血后的单核细胞增多症,由于免疫功能缺陷而发生血管、网膜炎、肺炎以及消化道感染。并且大多数患者合并格-巴氏综合征。[诊断]仅靠临床表现,不能诊断CMV感染,必须依靠实验室手段,从临床标本中分离出病毒或其特异性抗体(呈出4倍以上增加或持续抗体滴度升高)才能确诊。一、病毒分离最好用唾液、尿液、生殖道分泌物、乳汁和白细胞,接种到人的成纤维细胞内繁殖和分离,细胞病变效应(CPE)在1天或数周后出现,经固定和HE染色后可观察到巨细胞,核内有内包涵体,核周晕圈及嗜酸性胞浆内包涵体,很象“猫头鹰眼”(owl′s eye)亦可用单克隆或多克隆抗体的荧光染色等方法检查。二、血清抗体检测最常用的有补体结合试验(CF)、间接免疫荧光试验(IIF)、免疫酶试验(EIA)、间接血凝试验(IHA)和放射免疫试验(RIA)等检测CMV-IgG和IgM抗体。当单份血清标本已确定既往有CMV感染时,应当立即留血清标本,以及间隔2周、4周、8周再留血清标本,结合病毒分离可作原发感染诊断。三、DNA探针已广泛应用于检测CMV,其中以32P标记的探针敏感性最高,对某些标本来说,杂交方法可能比病毒分离更敏感。四、聚合酶链式反应(PCR)(一)标本的采集及处理采集的标本包括患者的血液、尿,以及腺体组织等。由全血制备的血沉棕黄层(buffy coats)可保存于-80℃;尿液标本可保存于液氮中。冻存标本应避免反复冻融。尿液标本经2500r/min离心10min,以除去细胞碎片,收集上清液。由于尿液中含有PCR抑制剂,因此需用聚乙二醇(PEG6000)进行预处理:50?l尿上清与50?l 20%PEG6000和25?l 2mol/L NaCl混合,置冰浴中6h;15000r/min离心30min收集沉淀。再于6400r/min离心3min;尽可能吸去上清,将沉淀悬浮于蒸馏水中。该悬液可直接用于PCR扩增;扩增时应于100℃加热10min,迅速置冰浴中冷却。(二)模板DNA的制备1.由血液标本制备模板DNA方法A:向血清中加入NaCl使最终浓度为150mmol/L;取10?l 此血清于70℃处理45s后即可直接进行PCR扩增。方法B:由血沉棕黄层(BCP)制备:① 用PBS洗涤BCP两次,收取沉淀。② 加入500?l 6mol/L盐酸胍,匀浆。③ 加入30?l 10mmol/L EDTA,10mmol/L NaCl,30?l20% Sarcosyl和5?l 蛋白酶K(10mg/ml),混合均匀,60℃反应1h。④ 加入1130?l 的乙醇,-20℃沉淀1~2h。⑤ 离心收集DNA沉淀。⑥ 用70%乙醇洗两次,最后将沉淀悬浮于少量10mmol/L Tris-HCl,1mmol/L EDTA中。置4℃备用。2.由冰冻组织标本制备模板DNA:① 用恒冷切片机切取一块5~10?m冰冻组织块,置于1.5ml塑料管中。② 加入10%用缓冲液配制的福马林。③ 10min后离心1~2min轻轻倾去上清液,沉淀用乙醇洗2次。④ 于室温干燥10~60min。⑤ 加入抽提缓冲液(100mmol/L Tris-HCl,4mmol/L EDTA、pH8.0,400?g/ml蛋白酶K),使刚好浸没沉淀物(约50~100?l );将沉淀捣碎。福马林固定的或石蜡包埋组织经脱蜡和干燥后也可按此处理。⑥ 37℃放置过液。⑦ 置沸水中7min灭活蛋白酶K。⑧ 离心收集上清,取1~10?l 即可进行PCR扩增。3.由尿液标本制备模板DNA:①100?l 尿上清液与100?l 6mol/L异硫氰酸胍,7?l 2mol/L NaCl和20?l 玻璃粉悬液(DNA PREP,Asahi Glass Co,Tokyo)混合。② 室温放置10min后,6400r/min离心2min,收集沉淀。③ 沉淀用50%乙醇,10mmo/L Tris-HCl、pH7.4, 50mmol/L NaCl洗一次,6400r/min离心1min。④ 同样洗涤沉淀2次,收集沉淀。⑤ 加入50?l 蒸馏水,于55℃作用15min。⑥ 15000r/min离心2min,收集上清(含HCMV DNA),进行PCR扩增,将此悬液于100℃加热10min,并迅速于冰浴中冷却。(三)引物及探针引物及探针的设计是根据已发表的CMV的直接早期蛋白基因的启动子区和开始的4个外显子序列、晚期抗原gp64基因以及磷酸化蛋白pp71基因序列。常用的引物和探针列在表3中。(四)PCR扩增步骤1.10×反应缓冲液:100mmol/L Tris-HCl、pH8.4,500mmol/L KCl,25mmol/L MgCl2,2mg/ml明胶。Taq DNA 聚合酶:5U/?l 。10×dNTP:4种dNTP各2.0mmol/L。引物:100pmol/L。2.常规PCR扩增10×反应混合物(50?l)反应缓冲液 5?l10×dNTP 5?l模板DNA 5?lTaq DNA聚合酶 0.2?l (IU)引物 各0.5?l蒸馏水 3.8?l加1~2滴矿物油。将反应混合物于94℃加热5min;然后于95℃ 30s,55℃ 40s,72℃ 60s,扩增35~40循环。表3 CMV PCR扩增所用的引物及探针引物及探针序列(5′→3′)位置片段大小IE1CCACCCGTGGTGCCAGCTCC早期基因159(bp)IE2CCCGCTCCTCCTGAGCACCCIE3(探针)CTGGTGTCACCCCCAGAGTCCCCTGTACCCGCGACTATCCLA1CCGCAACCTGGTGCCCATGG晚期gp64139LA2CGTTTGGGTTGCGCAGCGGGLA3(探针)TTCTTCTGGGACGCCAACGACATCTACCGCATCTTCGCCGIE1aAGATCGCCTGGAGACGCCAT早期外显子1139IE1bGGAATCCGCGTTCCAATGCAIE2aATGGAGTCCTCTGCCAAGAG早期外显子272IE2bCCGTGGCACCTTGGAGGAAGIE3aGTGACCAAGGCCACGACGTT早期外显子3167IE3bTCTGCCAGGACATCTTTCTCIE4aACAGATTAAGGTTCGAGTGC早期外显子4179IE4bCAATACACTTCATCTCCTCGIE4cTTACCAAGAACTCAGCCTTC早期外显子4158IE4dGTGCGTGAGCACCTTGTCTCIE4eTATACCCAGACGGAAGAGAAATTCA早期外显子4426IE4fATAAGCCATAATCTCATCAGGGGAGPp1aTAGCGCGCATACATCCCGAGTACATPp71基因316Pp1bATGACGTTGCTCCGTGGAAAGAGACCPp713.套式(nested)PCR扩增:①反应混合物的组成同(2),仅引物为IE2a和IE4b(包括了整个外显子3,共721b),各100pmol。于94℃ 60s,52℃150s,72℃ 480s,扩增20循环。② 取2?l 上述扩增产物,各加100pmol的引物IE3a和IE3b补加其他试剂。然后,于94℃ 60s,52℃150s,72℃180s,扩增20循环。(五)产物鉴定扩增产物的分析可采用固相(滤膜)杂交和液相杂交试验。1. 固相杂交:① 预杂交液为3×SSPE,5×Denhardt,0.5%SDS和25%甲酰胺.含有扩增产物的滤膜于42℃预杂交30~60min。② 加入标记探针(10cpm/?g,2ng/ml),杂交30~60min。③ 用0.2×SSPE,.01%SDS分别于室温洗涤滤膜3次,5min/次;于60℃洗一次,10min/次;再于室温洗一次以上,5min/次。④ 自显影。2. 液相杂交及电泳分析:① 取1/10体积的扩增产物与0.5~1.0pmol末端记的探针混合。② 加入最终浓度为150mmol/L NaCl,10mmol/L磷酸钠及1mmol/L EDTA溶液,使总体积为20?l 。③ 95℃ 10min,然后于56℃ 60min。④ 离心10s加入样品缓冲液,于8%聚丙烯酰胺凝胶中进行电泳。⑤ 电泳毕,用溴化乙锭染色,然后对X线片曝光,自显影。HCMV DNA分子很大,其碱基序列尚未全部搞清。虽然它的DNA的限制性内切酶片段长度具多形性,但是对其基因组的离散性还不清楚。用单一引物对进行PCR扩增,可鉴定90%的HCMV野型分离株;而采用针对不同HCMV序列的两套以上的引物对,则可检测几乎所有的病毒株。因此,可根据情况使用两对或两对以上的位于基因组不同区域的引物进行PCR检测。在HCMV模板DNA制备过程中,有时会产生一些小片段DNA,在PCR反应时常导致一定水平的本底产物,从而影响对结果的判定。在这种情况下可采用套式PCR法,其基本原理就是靶DNA的扩增分为两步:首先利用一对引物,扩增包括靶DNA在内的长片段DNA;然后取少量的扩增产物,利用只针对靶DNA的引物再进行第二次扩增。通过控制每步中的扩增循环数,即可防止由小片段DNA引起的假阳性。这种方法也可避免产生假阴性结果。PCR检测HCMV标本具有很高的敏感性。从HCMV感染的组织培养上清可检测到相当于几十个病毒的DNA分子或1~5PFU病毒的DNA序列。用非放射性寡核苷酸探针进行Southern杂交分析扩增产物,可从尿液标本中检测到1pgHCMV DNA序列的水平;利用该系统,在4×104个细胞中只有一个病毒基因组即可检测出,较斑点印迹杂交提高2×103倍。PCR技术对HCMV感染的检测具有临床应用价值,因为体液中病毒DNA先于病毒感染的临床症状或血清学证据的出现,可作为HCMV感染的早期指标。由于HCMV可通过胎盘内感染、产道感染等途径传播,而且受感染的新生儿死亡率较高,因此利用PCR进行早期诊断及采取及时的治疗措施,对优生优育也有重要意义。利用这种方法,还可鉴定器官或组织移植手术中供体是否为HCMV与许多严重病症的关系。再者,PCR检测指标稳定,还可进行半定量分析,因此可作为评价各种抗病毒药物疗效的手段。[治疗]如果在妊娠早期发现有原发巨细胞病毒感染时,应尽快终止妊娠。妊娠中、晚期感染者应进一步检查胎儿有无畸形而采取相应的治疗措施。对于有临床症状或者是先天巨细胞病毒病者可用抗病毒药物治疗。如阿糖胞苷、磺苷、干扰素等,但疗效尚待进一步观察。巨细胞病毒感染的治疗,可应用各种抗病毒制剂如GCV、抗巨细胞病毒的免疫球蛋白制剂、干扰素及转移因子等。但这些药物并不能解决根本问题,往往停药后病毒又潜伏地回升,鉴于此种病毒可能作为艾滋病的病因之一,各国学者均在致力于控制其感染的研究。最近,美国学者研制出两种活疫苗,初试后颇见效。一种是由AD169菌株研制成的;另一种是从TOWn菌株制成的,经非肠道给药后,已明显表现出有抗巨细胞病毒的效能,CMV抗体升高,导致免疫功能增强。[预防]巨细胞病毒对人类的危害性很大,所以我们应积极预防其发生。(1)进行有意识的身体素质的锻炼。提高机体免疫机能及抗病能力,特别是育龄期妇女,以减少巨细胞病毒对胎儿的严重危害。(2)对于孕妇或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保护,使她们远离传染源。(3)注意环境卫生、饮食卫生。(4)乳汁中巨细胞病毒阳性者,不应哺乳。(5)免疫防治。尚在研究和探索中。临床症状变化很大,可随年龄、病人机体状况、感染途径不同而异。待续……目前对CMV感染尚无特效疗法。由于巨细胞病毒的先天性感染和致癌作用,一些学者考虑用疫苗以阻断CMV感染。由于受技术的限制,还无法培养出经济实用的、可做死疫苗的高价效CMV,目前应用的是命名为Towne的减毒活疫苗。参考资料:你知道巨细胞病毒感染是致畸的潜伏元凶吗?人巨细胞病毒是一种双链DNA病毒,是最大的动物病毒之一。人是人巨细胞病毒唯一可感染的对象。同其他病毒相比,由于人巨细胞病毒的毒力较弱,侵入机体后一般不会使器官和组织受到严重损伤,但是该病毒基因整合在受精卵细胞的相关基因后,则可阻止或影响后者的复制和表达,最后导致不可逆的形态和结构的异常。巨细胞病毒主要在早孕3个月内感染致胎儿畸形,脑是巨细胞病毒最易侵袭的器官,胎儿脑组织中的神经元细胞、神经胶质细胞均可受侵犯。颅内钙盐沉着、脑软化、脑积水是人巨细胞病毒感染最常见的临床表现,其后遗症也以神经系统最为严重。最常见的是智力低下,其他如粗大运动异常,精神运动异常,感觉神经性耳聋,脉络膜视网膜炎等。虽然在听力和神经方面明显存在着高风险,甚至可能有后遗症,只有5%的被感染婴儿会在新生儿期就表现巨细胞病毒感染征象。而90%的先天性感染的胎儿出生时无任何临床症状。因此,加强监测,尽早诊断是预防巨细胞病毒感染致畸的重要措施。怀孕时初次感染巨细胞病毒的孕妇,其胎儿的感染率是30%,而被感染的孕妇在分娩时有40%可传染给胎儿。妊娠期,巨细胞病毒感染至今尚无特殊疗法,所以关键在预防。对早孕妇女,不仅可监测其抗体,还可用特殊方法监测其抗原,如果发现孕妇体内有巨细胞病毒活跃复制,应采取果断措施,终止妊娠,以避免畸形儿出生。此外,要提高人们的文化素质,讲究卫生,杜绝病毒感染的各种机会,并注意保持和增强人体免疫功能,这样就有可能防止或减少育龄妇女巨细胞病毒感染。巨细胞包涵体病对小儿智力有影响吗?巨细胞包涵体病是由于巨细胞病毒感染后,引起的全身多个器官损害并出现临床症状的疾病。若在出生时就有临床症状,则为宫内感染(先天感染),出生后数天或数周发病多为出生后感染。巨细胞病毒感染很广泛,是先天病毒感染的重要病原之一。巨细胞病毒感染可引起胎儿脑组织广泛损伤,是小儿智力低下的最主要原因。巨细胞病毒感染较广泛,大多数人一生中不同时期均可获得感染。居住拥挤、经济条件差、卫生条件差的人易感染。女性较同龄男性感染率高。晚期孕妇宫颈排出巨细胞病毒者达28% ,是先天性巨细胞病毒感染的重要原因。母乳排毒者约13%~27%,且排毒时间长,易引起后天感染。巨细胞病毒感染后,临床表现有多种类型。如为先天感染,出生后即有低体重,呼吸不规则,黄疸重,肝脏、脾脏肿大,抽搐,视力受损,肌肉瘫痪,智力低下等。如为后天感染,一般症状较轻,多表现为肝炎症状。因此,育龄妇女怀孕前应做体检,如果发现有巨细胞病毒感染应抗病毒治疗,使血中巨细胞病毒抗体转阴,子宫颈分泌物检查巨细胞病毒为阴性方可受孕。

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回答时间:2007-8-9 13:09 | 我来评论

巨细胞病毒 什么是巨细胞病毒?

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